目的:免疫检查点抑制剂已成为晚期食管鳞状细胞癌患者后线治疗的标准治疗选择。但在食管癌中单药免疫检查点抑制剂的治疗效果是有限的,因此需要更好地使用生物标志物来帮助预测免疫治疗的疗效及预后。目前食管癌免疫治疗中仍然缺乏可靠的预测性生物标志物。本研究旨在评估中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）和人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）Ⅰ类基因分型与食管鳞癌免疫治疗疗效及预后的关系,进而探索食管癌免疫治疗中潜在的且易于临床应用的预测性生物标志物,及不同生物标志物组合在免疫治疗中的预测价值。方法:对两项前瞻性临床研究的中国医学科学院肿瘤医院的单中心数据进行探索性分析,将至少接受了一次卡瑞利珠单抗单药治疗的所有晚期或转移性食管鳞癌患者全部纳入分析。本研究进行了肿瘤组织样本PD-L1表达的检测、动态收集外周血细胞计数并计算NLR、提取血细胞DNA并进行了高分辨率的HLA-Ⅰ类基因分型。探索了不同生物标志物或生物标志物组合与晚期食管鳞癌免疫治疗结局之间的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析计算,分类数据采用皮尔森卡方检验/Fisher精确检验进行比较。结果:该研究共纳入了 69例接受卡瑞利珠单抗单药免疫治疗的晚期或复发转移的食管鳞癌患者。全人群的总体客观缓解率（overall response rate,ORR）为23.2%（16/69）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为 46.4%（32/69）,中位无进展生存时间（median progression-free survival,mPFS）为1.9个月,中位总生存时间（median overall survival,mOS）为8.9个月。本研究中,33例患者基线NLR≥4,相比基线NLR＜4的患者显示出了较差的疗效及预后（ORR 9.1%vs.36.1%,P=0.018;mPFS 1.8 vs.3.2 个月,P=0.026;mOS 7.4 vs.11.0 个月,P=0.008）。11 例（15.9%）HLA-Ⅰ纯合型患者对比杂合型患者有更差的免疫治疗结局（ORR 0 vs.27.6%,P=0.056;mPFS 1.8vs.2.4 个月,P=0.010;mOS 5.6vs.10.5 个月,P=0.004）。本研究还探索了不同标志物的组合预测模式,显示基线NLR≥4且HLA-Ⅰ纯合型的患者疗效及预后最差（ORR0;mPFS 1.4个月;mOS 1.8个月）。研究还发现随着有利因素个数的积累,临床结局逐步改善。同时具备3个有利因素（基线NLR＜4、HLA-Ⅰ杂合型、PD-L1≥10%）的患者有着明显优于其他组合患者的免疫治疗临床结局。结论:NLR和HLA-Ⅰ基因分型在晚期食管鳞癌免疫治疗中具有良好的预测及预后价值。不同生物标志物的组合应用有助于筛选出更多可能从免疫治疗中获益的患者。