目的核苷酸低聚域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多蛋白复合物,参与了蛛网膜下腔出血(SAH)后炎症反应及早期脑损伤(EBI)。MCC950是一种特异性NLRP3炎症小体抑制剂,目前已发现MCC950在多种中枢神经系统疾病中发挥了重要的神经保护作用。但是,MCC950在SAH中的作用及可能的机制仍还不清楚。这项研究旨在探讨MCC950是否在大鼠SAH模型中发挥神经保护作用,进一步探讨其潜在的作用机制,以期望为SAH的治疗寻找新靶点。方法建立成年雄性Sprague-Dawley大鼠血管穿刺法SAH模型,研究分为4组:sham组(n=18),SAH+vehicle组(n=22),SAH+MCC950组(n=21),SAH+MCC950+LPS组(n=22)。SAH后1小时腹腔内注射MCC950,剂量为10mg/kg,侧脑室注射LPS,剂量为10μl。用蛛网膜下腔出血评分,死亡率计算,脑水含量检测,神经功能评分,蛋白质免疫印迹法,免疫荧光染色等方法对大鼠进行综合性评估。结果结果表明,与sham组相比,MCC950可明显缓解严重的脑水肿和神经功能障碍。MCC950能抑制NLRP3炎症小体的表达以及减少促炎细胞因子的释放,例如TNF-α,IL-1?和IL-6,而MCC950这种神经保护作用被脂多糖(LPS)所抵消。结论本研究表明:MCC950通过抑制NLRP3炎症小体来减轻SAH后炎症反应,从而缓解早期脑损伤。