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动脉粥样硬化（AS）是目前致死、致残率最高的疾病之一,而高胆固醇血症是公认的致动脉粥样硬化的主要危险因素。肝脏是机体进行胆固醇合成分解的主要器官,在血胆固醇水平的调节中具有重要地位。硫化氢（H2S）是最新发现的气体信号分子,可通过上调沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）表达,干预肝内胆固醇合成、降低血胆固醇水平并有望用于治疗动脉粥样硬化,但是相关机制仍未能彻底清楚。目的:本研究旨在探讨H2S促进SIRT1调控肝胆固醇代谢的机制,为研制相关抗动脉粥样硬化药物提供依据。方法:利用人肝癌HepG2细胞作为模型,NaHS为外源性H2S供体,LY294002为PI3K/AKT通路抑制剂。首先CCK-8和Western blot明确H2S干预细胞的安全浓度及促进SIRT1蛋白表达的最适浓度和时间。随后为了研究H2S和LY294002在调节SIRT1及其下游基因表达中的作用,利用Western blot检测P-AKT和SIRT1蛋白表达,RT-qPCR检测SIRT1、SREBP-1c、SREBP-2、CYP7A1和HMGCR的基因表达,试剂盒检测细胞内胆固醇浓度。结果:1.与对照组（0μmol/L）相比,50、100、200μmol/L三种浓度的NaHS对细胞活性无明显影响,且三种浓度NaHS干预细胞24h后均能显著上调胞内SIRT1蛋白表达,当浓度为100μmol/L时,SIRT1表达达到最多;与对照组（0h）相比,随着NaHS干预时间逐渐延长,SIRT1蛋白表达呈时间依赖性上调,24h时达到最多。2.与对照组相比,H2S可以显著上调胞内P-AKT、SIRT1蛋白和SIRT1、CYP7A1的基因表达,抑制SREBP-1c、SREBP-2和HMGCR基因表达,降低胞内胆固醇浓度;联合使用LY294002预处理细胞后,P-AKT、SIRT1及CYP7A1表达下调,SREBP-1c、SREBP-2和HMGCR表达上调,胞内胆固醇浓度升高。结论:H2S可以通过PI3K/AKT通路上调SIRT1,抑制下游SREBP-1c,进而上调CYP7A1;同时抑制SREBP-2并进一步下调HMGCR,最终降低肝胆固醇水平。