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朊蛋白病是一组致死性的神经变性疾病,人类朊蛋白病中克-雅氏病所占比例最大。中国报道的病例多为散发性, 与西方相比其临床特征存在若干特殊性。本研究对收集的克-雅氏病病例进行了如下研究:1.4 例肯定克-雅氏病病例的临床表现、神经病理、脑组织中存在的朊蛋白的特点研究;2.4 例肯定克-雅氏病病例和8 例可能克-雅氏病病例的朊蛋白基因的突变和多态性检测;3.用蛋白质组学的方法,对2 例可能克-雅氏病病例和2 例脑外伤病例的脑组织存在的差异蛋白质进行筛选。研究发现:1.4 例肯定CJD 病人临床表现存在的差异与朊蛋白基因129 位点基因型有关,而且该4 例脑组织中异常朊蛋白沉积形式也不同。本研究中未能从病人脑组织中检测到不能被蛋白酶K 消化的朊蛋白,其机理仍需进一步研究。2.4 例肯定克-雅氏病中,1 例朊蛋白基因第729 个碱基G 被C 替换,使第211 个氨基酸由谷氨酸变为天冬氨酸(E211Q)。这种朊蛋白基因突变可能是该病人发病的原因。8 例可能克-雅氏病患者中,2 例朊蛋白基因第751 碱基G 被A 取替代(751G→A),使第219 个氨基酸的密码子GAG 变成了AAG(E219K)。1 例PRNP 第256-第279 碱基丢失,引起一个八肽重复序列缺失。这些都属于朊蛋白基因多态性,但一个八肽重复序列缺失可能是一种致病的基因型。3.蛋白质组学的研究发现,可能CJD 病人的脑组织与正常对照比较后,找到4 个有明显差异的点,质谱分析鉴定出2 个点为前阿朴脂蛋白和血色素?。其中前阿朴脂蛋白是载脂蛋白的前体蛋白,可能参与了异常朊蛋白在脑内的沉积。前阿朴脂蛋白是我们筛选到的第一个有意义的蛋白,有可能成为诊断朊蛋白病的标记物。