背景:肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）的活化、增殖、分泌细胞因子及产生细胞外基质是肝纤维化进程中的重要环节,促进肝星状细胞凋亡是抗肝纤维化的治疗策略之一。证据显示,17β雌二醇在肝纤维化中起保护作用。但17β雌二醇抗纤维化的具体机制和相关信号通路仍需进一步探究。目的:本研究采用PDGF-BB活化的小鼠肝星状细胞系JS1为模型,研究17β雌二醇对小鼠肝星状细胞系JS1凋亡的影响及Wnt信号通路的调控作用,探讨17β雌二醇抗肝纤维化的潜在作用机制。方法:1.体外扩增小鼠肝星状细胞系JS1,用10^-9-10^-3mol/L的17β雌二醇分别作用于0μg/L、10μg/L、20μg/L PDGF-BB刺激活化的小鼠肝星状细胞系JS1,CCK-8法分别测定24、48、72h细胞的OD值,筛选抑制小鼠肝星状细胞系JS1活性的最佳浓度。2.将细胞分为药物组(10^-7mol/L、10^-8mol/L、10^-9mol/L 17β雌二醇+PDGF-BB20μg/L)、PDGF组（PDGF-BB 20μg/L）和空白组（PBS）共5组,运用流式细胞技术,使用Annexin V-PE/7-AAD染色法检测17β雌二醇干预下小鼠肝星状细胞系JS1凋亡率。并将细胞分为药物组(10^-7 mol/L 17β雌二醇+PDGF-BB 20μg/L)、PDGF组（PDGF-BB 20μg/L）和空白组（PBS）,共3组,用Western blot法检测小鼠肝星状细胞系JS1α-SMA、PARP、Bax蛋白表达;3.将细胞分为药物组(10^-7 mol/L 17β雌二醇+PDGF-BB 20μg/L)、PDGF组（PDGF-BB 20μg/L）和空白组（PBS）,共3组,运用Western blot法检测17β雌二醇干预下小鼠肝星状细胞系JS1 Wntβ-catenin信号通路蛋白（Wnt3a、β-catenin）表达。结果:1.在不同PDGF-BB的实验组中,DMSO组和0 mol/L组17β雌二醇组在24、48、72h OD值差异均无统计学意义（P均>0.05）,且DMSO组和0 mol/L组17β雌二醇组OD值均数均显著高于其他药物组（P均=0.000）。Tukey法进行组间两两比较,在无PDGF-BB的实验组中,在10^-9-10^-7 mol/L组之间,10^-9 mol/L组OD值最高,10^-8mol/L次之,10^-7 mol/L组最低,其差异具有统计学意义（P均=0.000）,10^-7-10^-4mol/L组其OD值均数差异无统计学意义（P均>0.05）。在10μg/L PDGF-BB的实验组中,在10^-9-10^-7 mol/L组之间,也呈现10^-9 mol/L组OD值最高,10^-8 mol/L组次之,10^-7 mol/L组最低,其差异具有统计学意义（P均=0.000）。10^-7-10^-4 mol/L组其OD值均数差异无统计学意义（P均>0.05）。在20μg/L PDGF-BB的实验组中,在10^-9-10^-7 mol/L组之间,同样呈现10^-9 mol/L组OD值最高,10^-8 mol/L组次之,10^-7mol/L组最低,其差异具有统计学意义（P均=0.000）,10^-7-10^-4 mol/L组其OD值均数差异无统计学意义（P均>0.05）。10^-3mol/L17β雌二醇显著抑制小鼠肝星状细胞系JS1活性。2.流式细胞术结果,运用Tukey法进行组间两两比较,显示空白组和PDGF组总凋亡率的差异无统计学意义（P=0.779）,而3个药物组的总凋亡率都要高于空白组和PDGF组,其差异有统计学意义（P均<0.05）,10^-7 mol/L 17β雌二醇组的总凋亡率高于10^-8 mol/L组和10^-9 mol/L组,其差异有统计学意义（P均<0.05）;10^-8 mol/L 17β雌二醇组的总凋亡率高于10^-9mol/L17β雌二醇组,其差异有统计学意义（P<0.05）。3.Western blot检测凋亡相关蛋白结果显示,与空白组比较,PDGF组α-SMA表达显著上调,凋亡相关蛋白PARP、Bax蛋白表达无显著性差异;与PDGF组比较,药物组α-SMA表达显著下调,PARP、Bax蛋白表达显著上调。4.Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白结果显示:与空白组比较,PDGF组小鼠肝星状细胞系JS1的Wnt-3a显著上调,β-catenin表达显著下调;与PDGF组比较,药物组小鼠肝星状细胞系JS1的Wnt-3a和β-catenin蛋白表达显著上调。结论:17β雌二醇可显著抑制小鼠肝星状细胞系JS1活化,其作用机制与促进小鼠肝星状细胞系JS1的凋亡有关,且在10^-9～10^-7mol/L浓度梯度内,随着17β雌二醇浓度增加,小鼠肝星状细胞系JS1凋亡率增加,呈剂量效应关系。其潜在作用机制可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路实现。