血脑屏障上P-糖蛋白功能的调节及其机制研究

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P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)位于细胞膜上,对许多结构不相关的疏水性及两性化合物有广泛亲和力.P-gp本身是个转运ATP酶,能将它的底物转运出细胞,起着一个能量依赖性药物外排泵的作用.它在肿瘤及许多正常组织,包括血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)上都有高度表达,是肿瘤产生多药耐药性以及许多疏水性及两性药物难以透过血脑屏障,进入脑内的主要原因之一.通过抑制P-糖蛋白的主动外排作用,可以增加脑内药物浓度,改善脑部疾病(如:精神分裂症、原发性恶性脑肿瘤、老年性痴呆等等)的治疗.该课题主要研究P-糖蛋白逆转剂对血脑屏障P-糖蛋白功能的调节及其调节机制.
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