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目的：弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)中最常见的一个亚型,临床上表现高度侵袭性,致死率高。近年来其发病率一直呈上升的趋势。对于发生机制的研究是治疗疾病的基础。本研究选用MCL-1、STAT3、E2F1、P53四个指标,拟对细胞增殖与凋亡调控异常在弥漫大B细胞淋巴瘤发生发展中的作用进行研究探讨,以期能为临床靶向治疗和个性化治疗提供理论依据。方法：本研究收集天津医科大学总医院病理科2009年至2013年上半年新确诊的DLBCL病例75例,其中男性48例,女性27例,年龄24-90岁,中位年龄62岁。对其中48例进行了Hans分类,GCB DLBCL12例,non-GCB DLBCL36例。另选取同期淋巴结反应性增生的手术标本20例作为对照。所有蜡块均为常规福尔马林固定,石蜡包埋。采用4μm连续切片,应用免疫组织化学染色PV6000两步法检测DLBCL病例和淋巴结反应性增生病例中MCL-1、STAT3、E2F1、P53的表达情况。应用SPSS16.0统计软件包对实验数据进行处理,定性资料用x2检验,定量资料用t检验和方差分析,相关分析用Pearson相关分析,以P<0.05为有统计学意义。结果：1.MCL-1蛋白阳性表达定位于细胞浆,呈棕黄色或棕褐色颗粒,胞核未见着色。75例DLBCL中46例为阳性,29例阴性,阳性率为61.3%；20例反应性增生淋巴结病例,3例阳性,17例阴性,阳性率为15.0%；MCL-1在DLBCL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=13.572,P<0.01)。MCL-1在48例进行Hans分类的DLBCL中,GCB亚型中4例阳性,8例阴性,阳性率为33.3%：non-GCB DLBCL中26例阳性,10例阴性,阳性率72.0%；在non-GCB亚型中的阳性率高于GCB亚型,差异具有统计学意义(χ2=5.807,P<0.05)。MCL-1表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.STAT3蛋白阳性表达定位于细胞浆或者细胞核,呈棕黄色或棕褐色颗粒。75例DLBCL中45例为阳性,30例阴性,阳性率为60.0%；20例反应性增生淋巴结病例,2例阳性,18例阴性,阳性率为10.0%；STAT3在DLBCL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=15.791,P<0.01)。STAT3在48例进行Hans分类的DLBCL中,GCB亚型中4例阳性,8例阴性,阳性率为33.3%；non-GCB DLBCL中25例阳性,11例阴性,阳性率69.4%；在non-GCB亚型中的阳性率高于GCB亚型,差异具有统计学意义(χ2=4.907,P<0.05)。STAT3表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.E2F1蛋白阳性表达位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色颗粒,胞浆未见着色。75例DLBCL中19例为阳性,56例阴性,阳性率为25.3%；20例反应性增生淋巴结病例,19例阳性,1例阴性,阳性率为95.0%；E2F1在DLBCL中的阳性率低于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=31.931,P<0.001)。E2F1在48例进行Hans分类的DLBCL中,GCB亚型中4例阳性,8例阴性,阳性率为33.3%；non-GCB DLBCL中2例阳性,34例阴性,阳性率5.6%；在non-GCB亚型中的阳性率低于GCB亚型,差异具有统计学意义(χ2=6.349,P<0.05)。E2F1表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。4.P53蛋白阳性表达位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色颗粒,胞浆未见着色。75例DLBCL中34例为阳性,41例阴性,阳性率为45.3%；20例反应性增生淋巴结病例1例阳性,19例阴性,阳性率为5.0%；P53在DLBCL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=11.039,P<0.01)。P53在48例进行Hans分类的DLBCL中,GCB亚型中1例阳性,11例阴性,阳性率为8.3%；non-GCB DLBCL中16例阳性,10例阴性,阳性率44.4%；在non-GCB亚型中的阳性率高于GCB亚型,差异具有统计学意义(χ2=5.131,P<0.05)。P53表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。5.相关分析结果显示：DLBCL中,MCL-1与STAT3表达呈正相关(r=0.513,P<0.001),与P53表达也呈正相关(r=0.299,P<0.01),与E2F1表达呈负相关(r=-0.277,p<0.05)。结论：1.MCL-1、STAT3、E2F1、P53参与DLBCL的发生发展,其共同的作用机制是抑制细胞的凋亡2. MCL-1、STAT3、E2F1、P53在non-GCB亚型中的作用大于其在GCB亚型中的作用；3. GCB-DLBCL和mon-GCB DLBCL存在不同的发病机制,在以后的研究中有必要将二者区分为两个不同的实体,进行独立的研究,更有利于指导临床；4.MCL-1的表达和STAT3、P53的表达的正相关提示在DLBCL的发生过程中,多种基因之间通过共同的信号通路协同作用导致增殖凋亡调控失常；5.MCL-1的表达与E2F1的表达呈负相关提示E2F1的在DLBCL的发生中的作用是抑制细胞凋亡。