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Mansonone E、F是从梧桐科植物.Mansonia altissima的心材中分离得到的具有邻醌结构的Mansonone类化合物。它们作为植物抗毒素用来对抗外来细菌或真菌感染而在植物体内产生并积累,可用于荷兰榆树病的治疗。Mansonone E、F结构新颖,并且具有广泛生理活性,但在自然界中含量很低,因此对它们的合成与改造具有重要意义。结合本小组前期工作,我的研究工作主要分为以下几部分:
(1) 在前期工作基础上,设计并合成了具有Mansonone E基本结构的化合物HW-1,以其作为后续研究的先导化合物。对合成中关键步骤的反应条件进行研究,优化反应路线;研究了几种可能缩短合成路线的方法。
(2)合成了一系列9-吸电子取代的Mansonone E类似物,研究该位点吸电子取代对抗菌抗肿瘤活性的影响。测试结果表明,9-吸电子取代化合物在抗菌活性上没有显著效果,但9-卤代产物有良好的细胞毒作用。其中,9-Br代产物HW-12对人乳腺癌细胞MCF-7的IC<,50>值达到0.72μM。
(3)根据电子等排原理设计合成了12个含亚胺基团的化合物,首次研究了羰基被亚胺基取代后的抗菌,抗肿瘤活性。经活性测试,大部分亚胺化合物不具有抗菌,抗肿瘤活性,但醌与盐酸羟胺形成的亚胺化合物HW-32-1,HW32-2,HW-52在抗菌,抗肿瘤方面均有较好表现。
(4)参考隐丹参酮的降血胺活性,在体外的反应模型中,测试了Mansonone E、F类似物跟几种内源性胺类及其它伯胺的反应效率。实验结果表明,Mansonone E类似物即2,3位饱和化合物与胺的反应速率更快,收率更高,预示着其可能的降血胺活性。