背景与目的:饮食和肥胖在癌症发展中发挥重要作用。已证实高水平的血清胆固醇与患结直肠腺瘤和结直肠癌的高风险相关。然而,胆固醇在结直肠癌(CRC)转移的影响尚未被广泛研究,胆固醇调节结直肠癌的机制尚不清楚。当前的研究进一步探寻低密度脂蛋白胆固醇在肠道肿瘤的起始和进展的作用和机制。资料和方法:由结直肠癌患者组成的队列研究来探讨胆固醇和低密度脂蛋白受体(LDLR)对癌症进展的影响,体内和体外实验来评估低密度脂蛋白对结直肠癌致瘤性,生长,迁移和干性的影响。此外,低密度脂蛋白胆固酵和ROS/MAPK通路之间的关系也通过DCFH-DA荧光分析和整个人类基因组芯片评估。结果:低密度脂蛋白胆固醇水平在结直肠癌伴肝转移患者中升高。在体外低密度脂蛋白胆固醇促进结直肠癌细胞多能性。高脂肪饮食(HFD)促进移植瘤生长。高脂肪饮食可能促进结直肠癌发生。在结直肠癌中低密度脂蛋白受体水平上调,同时与肿瘤进展相关联。低密度脂蛋白胆固醇导致ROS水平升高和激活MAPK通路。结论:低密度脂蛋白胆固醇通过提高ROS和激活MAPK信号通路增强肠道致瘤性和肿瘤进程。这项研究提供了一个关于低密度脂蛋白胆固醇调节结直肠癌机制的更好的理解,表明降低胆固醇的行为可能有助于减少结直肠癌的风险可以作为结直肠癌潜在的辅助疗法。