鱼腥草素钠对脊髓损伤后早期的神经保护作用及其机制初探

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目的:  探究鱼腥草素钠(sodiumhouttuyfonate,SH)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后早期神经元的影响,及其发挥此效应的可能机制。  方法:  (一)在探究鱼腥草素钠对脊髓损伤后早期神经元的保护作用及判定SH的最佳药物剂量中,利用大鼠脊髓夹伤模型,将40只SD雌性大鼠,随机分为假手术组、模型组、实验组(根据SH给药剂量不同分为低剂量组0.06g/(Kg.d),中剂量组0.12g/(Kg.d),髙剂量组0.24 g/(Kg.d)),每组各八只;连续灌胃给药7天,余下各组则采用生理盐水刺激。BBB(Basso,Beattie and Bresnahan)评分评估各组大鼠的后肢运动功能,尼氏染色和免疫荧光用于观察脊髓前角神经元的结构和生理功能变化,并计数前角神经元数量变化;综合上述结果判定SH在本实验中的最佳药物剂量。  (二)在判定SH对脊髓损伤早期神经保护作用的可能机制中,24只SD雌性大鼠被随机分为假手术组、模型组、SH最佳剂量组,各8只。West blot和免疫突光用于检测炎症因子(肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白介素1β(Interleukins-1β,IL-1β)),P-JNK(phosphorylation c-Jun N-terminal kinase,P-JNK)、JNK、P-ERK(phosphorylation extracellular signal regulated kinase,P-ERK)、ERK、P-P38MAPK(phosphorylation P38 mitogen-activated protein kinase,P-P38MAPK)以及小胶质/巨噬细胞极化标志物iNOS(Ml型)和Argil(M2型)相关指标的表达变化。  结果:  中、髙剂量SH能无差别的改善SCI后大鼠的后肢运动功能,能保留SCI处前角神经元的正常结构和部分生理功能;同时,中、高剂量SH较低剂量SH和模型组明显减少脊髓前角神经元的丢失;综合以上结果我们判定本实验SH的最佳药物剂量为中剂量组,即0.12g/(Kg.d)。在探究SH对脊髓损伤早期神经元的保护作用中,与模型组相比,中剂量组中iNOS+细胞数量和蛋白iNOS、TNF-α、IL-1β、P-JNK/JNK,P-ERK/ERK,P-P38MAPK/P38MAPK的表达明显减少,而Argi+细胞数量和蛋白A rgi的表达则增加。  结论:  SH对SCI大鼠脊髓损伤早期具有一定的神经保护作用,其保护作用可能是通过抑制SCI后MAPK信号通路的激活,促进Ml型小胶质/巨噬细胞向M2型转化,减轻其所介导的神经炎症反应实现。
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