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研究背景糖尿病肾脏病(DKD)是常见及最严重的糖尿病慢性并发症之一,DKD的发生发展不仅增加了糖尿病患者的死亡风险和医疗费用,而且给患者家庭及社会带来沉重负担。随着“人类基因组计划”和“人类基因组单体型图计划”的相继完成、全基因组关联研究(GWAS)方法高速发展以及精准医学研究计划的开展,分析基因的单核苷酸多态性(SNP)成为研究基因与复杂疾病关系的重要方法之一。近年来,国内外学者发现了一系列与DKD具有相关性的基因位点,但不同民族和地区在DKD的遗传特性和表型上具有明显的差异性,同时在不同种族人群中基因位点表达出的等位基因频率分布情况存在一定差异。目的对2型糖尿病不伴糖尿病肾脏病(NDKD组)及2型糖尿病伴有糖尿病肾脏病(DKD组)患者的全血基因进行SNP检测,分析不同SNP位点的基因型分布情况,探索2型糖尿病肾脏病与SNP的相关性,以期为2型糖尿病肾脏病的防治提供更多实验依据和策略。方法2017年01月至2017年12月在我院纳入187例(2型糖尿病病程10年以上)研究对象,其中NDKD组78例(女性40例,男性38例),DKD组109例(女性45例,男性64例)。采集人口学资料及临床生化指标、全血标本提取DNA。筛选出10个SNP位点,采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱技术(MALDI-TOF)检测全血基因SNP位点基因型情况,采用SPSS20.0软件统计分析NDKD组和DKD组基因型分布差异,并按不同遗传模型对各位点基因型分布进行统计分析,对组间差异具有统计学意义的基因位点,在DKD组患者中进一步按照尿蛋白肌酐比值(ACR)、肾小球滤过率(GFR)水平进行亚组分析基因型分布与DKD严重程度的关系。结果1、与 NDKD 组相比,DKD 组 Urea、Cr、ACR、FPG、LDL-C 等指标均升高,GFR降低,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。2、完成10个SNP位点的检测与基因分型,其中DKD组的rs6128541位点、NDKD组的rs646776位点Hardy-Weinberg平衡检验的P值均<0.05,不具有群体代表性。3、在NDKD组和DKD组满足遗传平衡检验的8个SNP位点中:rs17428041、rs451041、rs2073618、rs12437854、rs9298190、rs3809346 位点的基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05),rs4773144和rs7588550位点的基因型频率分布差异具有统计学意义(P<0.05)。4、根据基因型频率、等位基因频率及不同遗传模型(隐性、显性、超显性、共显性模型)下基因型频率的比较发现,COL4A1、COL4A2基因的rs4773144-G等位基因可能是DKD风险等位基因(χ2:18.309,P<0.001,OR:2.521,95%CI:1.643,3.867)。ERBB4 的 rs7588550-G 等位基因可能是 DKD 保护基因(χ2:77.474,P<0.001,OR:0.137,95%CI:0.086,0.217)。5、进一步分析基因型分布与ACR、GFR的关系,rs4773144位点和rs7588550位点基因型分布在DKD组不同ACR、GFR水平的亚组之间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论COL4A1、COL4A2基因的rs4773144多态性可能与DKD相关,G等位基因可能增加DKD风险,ERBB4的rs7588550多态性可能与DKD相关,G等位基因可能降低DKD风险。rs4773144、rs7588550基因型频率在DKD组不同ACR、GFR水平的亚组差异间无统计学意义,可能与DKD严重程度无明显相关性。