α-细辛脑速释片剂的研究

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针对α-细辛脑溶解性差和生物利用度低的问题,本研究采用密封控温技术,制备了a-细辛脑-p-CD包合物。通过单因素实验考察了包合温度、时间、平衡湿度对包合率的影响,并采用正交实验设计对包合条件进行优化。采用X-射线衍射法(XRD)、傅立叶红外变换光谱分析法(FT-IR)及差示扫描量热法(DSC)验证包合物的形成。本实验进一步对a-细辛脑包合物进行速释片剂的制备,通过考察处方组成中的一些药用辅料对药物溶出度的影响,对速释片剂处方进行优化。本论文对α-细辛脑包合物速释片剂的稳定性进行了加速试验研究。从以上试验得到以下结果:正交实验设计得到的最佳包合条件为:80℃,2h,平衡湿度30%,包合率达到60%以上。优化后的a-细辛脑包合物速释片剂处方组成为:a-细辛脑包合物(72.77%),微粉硅胶(0.2%)、CMS-Na(5%).硬脂酸镁(0.5%)、MCC (20.53%)、PEG6000(1%,w/w)。与物理混合物片剂相比,包合物速释片剂的体外溶出度有明显提高。在40min时,包合物片剂的体外溶出度达到90%以上,而物理混合物片剂的体外溶出度仅为45%左右。稳定性试验结果提示α-细辛脑包合物速释片剂在40℃,75%相对湿度下不稳定,在片剂表面有药物结晶析出,随时间延长药物溶出度降低。本文在对α-细辛脑进行在体肠吸收实验前,考察了输送管路——硅橡胶管对α-细辛脑的吸附作用。结果表明,α-细辛脑在硅橡胶管中存在严重的吸附现象。进一步考察了在不同pH下,其它难溶性的药物(丹皮酚、吲哚美辛、葛根素、蛇床子素)在硅橡胶管中的吸附情况。结果发现,在pH3.5-7.0时,蛇床子素在硅橡胶管中的吸附量最多;在pH7.5时,α-细辛脑的吸附量最多,120min时吸附量达到80%。本实验还初步建立了α-细辛脑在大鼠血浆中的分析方法。
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