论文部分内容阅读
目的： 应用阿霉素制备扩张型心肌病大鼠的模型，研究丹参多酚酸盐对扩张型心肌病心功能的影响，进一步研究其机制，并为丹参多酚酸盐临床用药提供了依据及理论基础。 方法： 30只雄性SD大鼠随机分为3组每组10只：即对照组、阿霉素组和丹参多酚酸盐组（阿霉素+丹参多酚酸盐）。阿霉素模型组大鼠腹腔注射阿霉素，丹参多酚酸盐模型组大鼠腹腔注射阿霉素，实验对照组大鼠给予腹腔注射相同剂量的9％氯化钠注射液。于第8周实验结束，观察各组大鼠的一般活动情况。对每组大鼠行经胸高频超声心动图测定，测定各项心功能指标，检查结束后处死大鼠，剪取心脏，行HE染色、Masson染色及电镜观察。使用TUNEL检测心肌细胞凋亡程度,使用Western blot检测每组大鼠心肌细胞内质网伴侣蛋白(GRP78)、网腔钙结合蛋白(Calumenin)及凋亡因子CHOP、Bax、Bcl-2的表达水平。 结果： 1.高频超声心动图:与对照组相比较，阿霉素组大鼠心脏的收缩与舒张功能明显下降，其差异具有统计学意义(P<0.01)；与阿霉素模型组大鼠相比较，丹参多酚酸盐组实验大鼠心脏的舒张功能及收缩功能明显改善，其差异具有统计学意义(P<0.01)。 2.HE染色：与对照组相比较，阿霉素组大鼠的心肌细胞排列混乱，浆液性空泡化显著，心肌间质胶原纤维过度沉积。丹参多酚酸盐组较阿霉素组心肌细胞病变程度明显减轻，以及心肌纤维化程度明显减轻。 3.Masson染色：与对照组相比，阿霉素组大鼠心肌间质纤维组织过度沉积，心肌纤维化显著，丹参多酚酸盐组大鼠较阿霉素组大鼠可见间质纤维组织沉积减轻，心肌纤维化减少。 4.电镜：与对照组相比，阿霉素组大鼠肌原纤维排列混乱，消触破坏，片状消亡，线粒体肿胀及空泡化显著，与阿霉素组相比，丹参多酚酸盐组大鼠线粒体肿胀明显减少，心肌超微结构及组织趋于正常。 5.TUNEL：与实验对照组相比较，阿霉素实验组大鼠心肌细胞凋亡数量明显增加(P<0.01)；与阿霉素组比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞凋亡明显减少(P<0.01)。 6.Western blot：与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞Calumenin蛋白表达减少(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞Calumenin蛋白表达增多(P<0.01)；与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78表达增多(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78表达减少(P<0.01)；与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞促凋亡因子chop、Bax表达增多(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表达减少(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞促凋亡因子chop、Bax表达减少(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表达增多(P<0.01)。 结论： 1、丹参多酚酸盐能够改善扩张型心肌病大鼠的心功能。 2、丹参多酚酸盐可降低扩张型心肌病大鼠病理改变，抑制心肌细胞纤维化，减少细胞凋亡。 3、丹参多酚酸盐可能通过上调Calumenin蛋白表达，缓解了心肌细胞内质网应激，减少心肌细胞凋亡从而改善扩张型心肌病大鼠心功能。