骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是关节软骨发生退行性变化的疾病,随着病程加剧会造成动物关节功能障碍,生活质量降低。目前针对OA的治疗多集中于缓解症状,因此发掘新的临床治疗药物成为研究热点。黄芩素作为一种抗炎中药提取物,被广泛应用于预防和治疗多种疾病,但对OA的治疗却鲜有研究。本试验通过大鼠内侧半月板切断术(DMM)制造OA模型,应用不同剂量黄芩素对OA大鼠进行治疗,探讨黄芩素对OA的作用效果,筛选最适药物剂量,并将其应用于Groove造模的OA犬模型中,观察并评价黄芩素对OA的作用效果。将48只SD大鼠随机分为6组:假手术组(Sham组)、模型组(DMM组)、黄芩素治疗组(低、中、高三个剂量即:0.8μg/L、1.6μg/L、3.2μg/L)和地塞米松组(DEX组),给药6周及8周后,应用酶联免疫吸附法,检测血液中白介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量,软骨组织中基质金属蛋白酶13(Matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶(Metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif-5,ADAMTS-5)含量,尿液中软骨寡聚基质蛋白(Cartilage oligomeric matrix protein,COMP)和II型胶原羧基肽(C-telopeptidefragmentofcollagen typeII,CTX-II)含量;取膝关节制做组织切片,染色并镜下观察,结合以上结果筛选黄芩素治疗最佳剂量。结果显示:黄芩素治疗组血液IL-1β、TNF-α,软骨MMP-13、ADAMTS-5,尿液COMP及CTX-II含量均显著或极显著低于DMM组(P<0.01或P<0.05);软骨损伤程度减轻。将4只犬随机分为2组:对照组和给药组,造模3周后,关节腔注射给药1次/周,持续6周。于造模后0、4、5、7、9、11周,检测关节液IL-1β、TNF-α含量,血液COMP含量及尿液CTX-II含量;同时结合临床检查、步态评估、B超及X光片检查,评估黄芩素对OA犬模型的治疗效果。结果显示:黄芩素给药组关节液IL-1β、TNF-α含量,血液COMP及尿液CTX-II含量显著或极显著低于对照组(P<0.01或P<0.05);关节敏感疼痛缓解,步态、姿势异常症状减轻,活动范围扩大。试验表明:黄芩素可降低OA大鼠及犬模型中促炎因子IL-1β和TNF-α的表达,减少软骨基质降解相关酶MMP-13和ADAMTS-5蛋白含量,减弱Ⅱ型胶原降解程度,改善OA犬的临床症状,延缓OA进程。