脾虚泄泻证是一种以腹泻、体重下降、畏寒、倦怠等为主要表现的中医病证，病证范畴较广，包括现代医学的慢性腹泻、溃疡性结肠炎、肠易激性综合征、消化道肿瘤等多种疾病。由于尚缺乏治疗效果较好的西药，因此广大医学工作者把目光投注于在中医理论指导下从多层次、多脏器治疗疾病的传统中医药。中药复方腹泻康经过系统临床观察，具有健脾益气、缓急止痛、涩肠止泻等作用，临床缓解治愈率达90％以上，具有较好的临床推广意义，值得深入研究。脾虚泄泻证病因和发病机制复杂，较难制作出能全面反映与中医证候密切相关的动物模型来评价相关的治疗药物，对于该证动物模型的研究迫在眉睫。本研究结合已有的文献报道，制作和比较了多种大鼠脾虚泄泻证模型，发现番泻叶灌服加乙酸灌肠法制作的模型，其症状和各项客观指标的变化与该证中医病证特点及现代医学的对应疾病最为吻合，优于其他模型。因此，可以在这种模型上进行相关治疗药物的评价。根据《中药新药研究指南》相关要求，应用所建立的模型对腹泻康进行药效学评价，发现腹泻康有一定的镇痛作用，能延缓正常小鼠小肠推进速度，改善大鼠模型的一般症状，保护肠黏膜，改善消化吸收和免疫功能，显著降低MPO、NOS和iNOS的活性，降低NO的含量，减轻炎性细胞浸润和氧自由基损伤等，对脾虚泄泻证模型具有明显的疗效。为进一步研究腹泻康治疗脾虚泄泻证的分子机理，本研究采用蛋白质组学等相关技术探索腹泻康分别作用于动物模型前后的蛋白质表达差异，寻找相关蛋白质群。结果发现大鼠脾虚泄泻证模型结肠组织中主要有5个蛋白表达上调，5个蛋白表达下调，这些蛋白主要包括与过氧化反应有关的Cu／Zn超氧化物歧化酶、DJ-1蛋白，与自身免疫有关的核内不均一核糖核蛋白A2／B1、凝溶胶蛋白，与能量代谢有关的线粒体肌酸激酶、线粒体ATP合酶D链、电压依赖性阴离子通道2，与细胞凋亡有关的肌动蛋白，与异常增生有关的结蛋白，与凝血有关的血凝酶；脾脏组织中主要有9个蛋白表达下调，与泛素-蛋白酶体降解途径有关的蛋白酶体α-2亚基，与细胞凋亡过程细胞骨架动力学变化有关的鸟苷解离抑制蛋白α、β、肌球蛋白Ⅱ轻链和原肌球蛋白α-1链，与细胞生长和分化有关的碳酸酐酶Ⅰ、Ⅱ和Ran蛋白。腹泻康在不同程度上逆转造模对大鼠结肠和脾脏蛋白质表达的影响，提示可能通过抵抗氧化应激反应损伤、减轻自身免疫应答、减少细胞凋亡、改善线粒体呼吸功能、调节泛素-蛋白酶体降解和细胞生长、分化等多条途径发挥药效。本研究完成了脾虚泄泻证动物模型的筛选和建立，腹泻康治疗脾虚泄泻证的疗效评价，并用蛋白质组学技术对其作用机制进行了初步探讨，为进一步深入研究奠定了重要基础，具有一定的理论和应用价值。