【摘 要】
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目的:肺癌是当今全人类共同面临最严重的恶性疾病之一,威胁我国居民的健康状况,给患者家庭和社会带来沉重的疾病负担。早期肺癌的预后良好,然而尚无有效的治疗方法治疗晚期肺癌,因此肺癌的早发现早治疗显得非常必要。全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）结果显示长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）遗传变异在癌症发生中起重要
【基金项目】
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国家自然科学基金项目“基于前期GWAS的肺癌发生相关lncRNA基因SNP的筛选,验证及作用机制研究”（项目批准号:81673261）；
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目的:肺癌是当今全人类共同面临最严重的恶性疾病之一,威胁我国居民的健康状况,给患者家庭和社会带来沉重的疾病负担。早期肺癌的预后良好,然而尚无有效的治疗方法治疗晚期肺癌,因此肺癌的早发现早治疗显得非常必要。全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）结果显示长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）遗传变异在癌症发生中起重要作用,成为近年来的研究热点。lncRNA作为基因调控者在转录、顺式和转录后基因调控中通过致癌途径的复杂机制发挥重要作用。结肠癌相关转录本1（colon cancer-associated transcript 1,CCAT1）在多种癌症（如胃癌、膀胱癌和肝癌等）中出现表达上调的现象。lncRNA中CCAT1可诱导上皮组织向间质组织转化,促进肺腺癌细胞的转移。本研究将探究lncRNA中CCAT1的rs1948915和rs7013433位点多态性与中国东北地区汉族人群的肺癌易感性的关系、评估吸烟状态和rs1948915、rs7013433位点多态性的交互作用与肺癌发生风险之间的关系。方法:本研究纳入669例肺癌患者和697例对照进行以医院为基础的病例对照研究。使用Taqman（?）探针等位基因分辨法对所得DNA样本进行基因分型。采用χ2检验和Student-t检验分析病例组与对照组在性别、年龄和吸烟状态上的差异。用非条件Logistic回归分析计算位点多态性与肺癌发生风险之间的校正OR值及其95%置信区间,评估rs1948915和rs7013433位点多态性与肺癌发生风险之间的关系。采用叉生分析法、相加模型和相乘模型探讨基因与环境的交互作用与肺癌患病风险之间的关系。上述统计分析采用IBM SPSS 20.0软件进行。结果:本研究未发现CCAT1的rs1948915位点多态性与肺癌易感性存在统计学关联（CT vs.TT:OR=0.782,95%CI=0.600-1.02,P=0.069;CC vs.TT:OR=0.877,95%CI=0.641-1.199,P=0.410）。然而,rs1948915CT可降低肺腺癌的发病风险（CT vs.TT:OR=0.688,95%CI=0.491-0.963,P=0.029）。在女性人群中,rs1948915CT携带者发生肺癌的风险比TT携带者低（CT vs.TT:OR=0.610,95%CI=0.396-0.941,P=0.025）,CC基因型携带者患肺癌的风险是TT基因型携带者的53.8%（CC vs.TT:OR=0.538,95%CI=0.322-0.899,P = 0.018）,CC 或 CT 基因型能够降低肺癌的发病风险（CC+CT vs.TT:OR=0.586,95%CI=0.389-0.884,P=0.011）,与 T 等位基因相比,C等位基因可使肺癌的发病风险降低（OR=0.735,95%CI=0.573-0.942,P=0.015）。在小于60岁人群中,rs1948915CT可以降低肺癌的发病风险（CT vs.TT:OR=0.671,95%CI=0.451-0.997,P=0.048）。本研究未发现 rs7013433 位点多态性与肺癌发病风险之间存在统计学关联（AT vs.TT:OR=0.887,95%CI=0.688-1.143,P=0.354;AA vs.TT:OR=0.961,95%CI=0.702-1.314,P=0.802）,在各个分层分析中,未发现rs7013433位点多态性与肺癌发病风险之间有阳性结果。此外,rs1948915、rs7013433位点多态性和吸烟暴露的交互作用与肺癌易感性之间无统计学关联。结论:CCAT1的rs1948915和rs7013433位点多态性与中国东北地区汉族人群肺癌易感性无统计学关联。按病理分型分层分析,rs1948915CT可使肺腺癌的发病风险降低。在女性人群中,rs1948915CT可使肺癌易感性降低。在年龄小于60岁人群中,rs1948915CT可降低肺癌的发病风险。另外,rs1948915、rs7013433位点多态性和吸烟暴露的交互作用与肺癌易感性之间无统计学关联。
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目的:肺癌作为最常见的癌症之一,对我国人群健康造成了极大的威胁。针对肺癌影响因素的研究成为近些年的热点。研究表明,除环境暴露外,遗传因素也可以影响肺癌的发生。而在遗传因素中,较常见的就是单核苷酸多态性。HULC的单核苷酸多态性能够影响肝癌、宫颈癌等多种癌症的发生。但是,现有的研究中未涉及HULC位点多态性与肺癌易感性之间的关系。本次研究对HULC的rs1041279、rs2038540和rs776
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目的:自噬是一种自我消化的过程,可以满足细胞的新陈代谢,并且其与癌症的发生密切相关。肺鳞癌与肺腺癌占非小细胞肺癌的90%,往往患者在确诊的时候已经是晚期,并且患者预后不良,患者生命和生活质量收到严重影响。本次研究旨在找出与肺鳞癌预后相关的自噬相关lncRNA,用来预测肺鳞癌患者的预后情况。研究方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获得551例RNA测序数据和临床信息,通过人类自噬数据库（HADb
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目的:肺癌是威胁人类生命安全的恶性肿瘤之一。长链非编码RNA作为靶点和标志物在许多疾病中都发挥着关键作用。研究表明SOX9是参与人类生命过程中的一种重要基因,且能够影响疾病的发生和进展。有关报道指出SOX9基因通过影响机体的生物功能进而影响肺癌的易感性。为进一步探索肺癌发病风险与基因多态性之间的关联,本研究选取SOX9基因上的两个位点（rs1042667和rs1859962）进行实验和研究。方法:
目的:观察性研究表明,儿童肥胖与成人胰腺癌风险呈正相关。但尚不清楚这种关联是否是因果关联。孟德尔随机化是一种被用于评估风险因素与相关结局之间关联的因果关系的方法。两样本孟德尔随机化是孟德尔随机化的扩展,是利用GWAS数据,从两个不同数据库收集基因型与暴露之间以及基因型与结果之间的关联的方法。本研究利用两样本孟德尔随机化方法研究儿童肥胖与成人胰腺癌风险的关联是否是因果关系。方法:本研究使用了两个样本
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