脂质体作为一种常见的药物载体,能够有效地增强药物的稳定性,降低毒副作用。然而,常规的脂质体往往不能实现药物在病理部位的定点和定位释放。光热治疗（Photothermal therapy,PTT）是一种新型的治疗手段,在肿瘤的治疗方面具有良好的应用前景。Fe₃O₄纳米粒具有低毒性、超顺磁性以及良好的光热转换特性,可以作为一种理想的光敏剂应用于肿瘤的光热治疗。在本研究中,我们基于Fe₃O₄纳米粒和热敏脂质体（thermosensitive liposomes,TSL）,构建了一种兼具了磁靶向、光热以及热敏释放等特性的多功能药物载体,又称为磁靶向光敏脂质体（Fe₃O₄-TSL）。选用阿霉素（Doxorubicin,DOX）作为模板药物,通过硫酸铵梯度法进行了药物的负载,构建了阿霉素磁靶向光敏脂质体（DOX&Fe₃O₄-TSL）,并将其应用于体内外光热-化疗协同治疗肿瘤的研究。具体内容如下:一、分别采用高温热分解法和逆向蒸发法制备了油溶性的Fe₃O₄磁性纳米粒和Fe₃O₄-TSL药物载体,并对其进行了表征。结果显示所制得的Fe₃O₄纳米粒,具有近红外吸收特性并表现出超顺磁性和磁性。该纳米粒被包裹在脂质双分子层中,其负载会使得脂质体的粒径有所增大,但是不会对其相变温度产生影响。此外,该Fe₃O₄-TSL表现出良好的体外磁共振响应性和近红外（near-infrared,NIR）光热升温效果。选择MCF-7细胞为模型,考察了Fe₃O₄-TSL的细胞毒性,结果表明Fe₃O₄-TSL毒性较低、生物相容性较好。二、采用硫酸铵梯度法对TSL及Fe₃O₄-TSL进行了DOX的负载。通过比较DOX&Fe₃O₄-TSL与DOX-TSL的NIR光控释放效果,结果表明Fe₃O₄的负载使得脂质体中的DOX可通过NIR光触发释放。细胞实验结果表明DOX&Fe₃O₄-TSL可以被肿瘤细胞摄取,在NIR激光触发下,DOX从DOX&Fe₃O₄-TSL中释放出来并进入细胞核。对DOX&Fe₃O₄-TSL的体外抗肿瘤效果进行评价,结果发现单纯的光热治疗抗肿瘤效果有限,而光热治疗结合化疗则能大大增强肿瘤的治疗效果。三、构建S180荷瘤小鼠模型,研究了DOX&Fe₃O₄-TSL的体内肿瘤靶向性及抗肿瘤效果。尾静脉注射后,Fe₃O₄-TSL能够逐渐靶向聚集于肿瘤部位,并表现出良好的体内磁共振成像效果和光热效应。体内抗肿瘤结果显示,DOX&Fe₃O₄-TSL的光热-化疗抗肿瘤效果明显优于单纯的光热治疗或化疗,且组织病理学检查表明其在治疗过程中并没有对正常组织造成损伤。