壳聚糖基大分子引发剂引发OEGMA的SET-LRP动力学研究及其衍生物在药物控释领域的应用

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在课题组前期有关壳聚糖位点选择性衍生化改性新方法研究基础上,以O-溴化壳聚糖(CS-Br)为大分子引发剂,Cu(I)Br为催化剂,通过单电子转移-活性自由基聚合(SET-LRP),合成了壳聚糖-O-寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(CS-O-POEGMA),用原位核磁研究了寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)在不同聚合条件下的聚合反应动力学。结果表明:随着介质pH的降低,配体发生质子化,导致聚合速率下降;在缓冲溶液中,随着CS-Br浓度的升高,反应过程中体系发生凝胶化;pH=5.0的介质中,CS-Br中溴代异丁酸的取代度对反应动力学基本无影响,表明该介质中壳聚糖分子链较舒展,反应可控性最佳。然后用柠糠酐将产物CS-O-POEGMA的氨基部分羧基化,得到壳聚糖-O-寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯-N-柠糠酐(CS-O-POEGMA-CTA).后和模型药物Dox经透析法在缓冲溶液中制备了CS-POEGMA-CTA-Dox载药胶束,研究了CS-POEGMA-CTA-Dox胶束的载药机理、体外释药行为以及细胞毒性。结果表明CS-POEGMA-CTA和Dox可以通过静电相互作用以及氢键作用在缓冲溶液中自发形成载药胶束。CS-POEGMA-CTA-Dox胶束的Dox体外释放行为具有pH响应性,其在pH=7.4生理环境下Dox释放量较少,而在低pH值的酸性肿瘤微环境中,胶束解离,大量释放出所载的药物,相比于pH=7.4,释药量提高了3倍。HepG2细胞毒性实验表明该载体的细胞毒性较小,而载药胶束则表现出很强的细胞毒性。
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