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目的：观察联合甲状旁腺激素(rhPTH1-34)和辛伐他汀(SIM)在体外对乳鼠颅盖骨成骨细胞分化及骨保护素(OPG)和核因子KB受体活化因子配体(RANKL)基因表达的影响,探讨rhPTH1-34和SIM联合作用于成骨细胞的效果及机制,为骨质疏松症的治疗提供更加完整的理论依据。方法：1.培养乳鼠成骨细胞,并行形态及功能鉴定。2.以乳鼠成骨细胞为体外试验模型,重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)(10-9mol/L)和不同浓度的辛伐他汀(SIM)(10-8、10-7、10-6、mol/L)分别作用于成骨细胞,采用对硝基苯磷酸盐(PNPP)法测定碱性磷酸酶(ALP)活性,采用RT-PCR法测定OPG和RANKL mRNA表达水平,观察两种药物分别对成骨细胞的分化作用及可能机制。3.重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)(10-9mol/L)联合不同浓度的辛伐他汀(SIM)(10-8、10-7、10-6、mol/L)作用于乳鼠成骨细胞,采用PNPP法测定ALP活性,以及RT-PCR法测定0PG mRNA和RANKL mRNA的表达水平,观察两种药物联合作用于成骨细胞,对成骨细胞的分化作用及其可能机制。4.统计学方法应用SPSS17.0统计分析,计量资料以j±S方式表示；采用两因素析因设计的方差分析；两组间比较采用两样本,检验；组间两两比较采用方差分析下的LSD方法,P<0.05有统计学意义。结果：1.成骨细胞形态鉴定：倒置显微镜下,原代细胞培养3天后贴壁,梭形、多角形多见,12-15天左右单层铺满瓶壁。传代细胞多为梭形或是三角形,细胞核较大,可见多种突起,胞浆内有黑色颗粒。第3代细胞碱性磷酸酶染色呈阳性反应,阳性率大50-90%,胞浆可见灰黑色颗粒。该特点符合成骨细胞特性。2.间歇性rhPTH1-34(10-9mol/L)和不同浓度的SIM(10-8、10-7、10-6、mol/L)分别作用于成骨细胞,均可促进成骨细胞ALP活性,呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。3.间歇性rhPTH1-34(10-9mol/L)联合不同浓度SIM (10-8、10-7、10-6、mol/L)作用于成骨细胞后,分别与未加入rhPTH1-34各SIM组比较,ALP活性明显增加,呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。4.不同浓度的SIM (10-8、10-7、10-6、mol/L)作用于成骨细胞后,可以促进成骨细胞OPG mRNA基因的表达,降低RANKL mRNA基因的表达,差异存在统计学意义(P<0.05),且具有浓度依赖性。5.间歇性rhPTH1-34(10-9mol/L)联合不同浓度的SIM(10-8、10-7、10-6、mol/L)作用于成骨细胞,OPG mRNA表达均较未加入rhPTH1-34各SIM组明显上调,RANKL mRNA表达均较未加入rhPTH1-34,各SIM组降低,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论：1.间歇性重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)联合辛伐他汀(SIM)作用于成骨细胞,可协同促进成骨细胞分化。2.间歇性重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)联合辛伐他汀(SIM)作用于成骨细胞,通过上调OPG基因、降低RANKL基因的表达,促进骨合成。