快速筛选和发现中药药效物质是创制现代中药的源头工作,也是中药现代化研究的最重要任务,对于研发创新中药、诠释并揭示中医药理论科学内涵、提升中成药质量标准、开展中药品种二次开发及中药制药技术升级换代等均具有重要意义。本论文聚焦于中药药效物质发现技术领域问题,着重研究基于化学生物学原理的中药药效物质快速发现新方法。创新提出并研究完成多酶靶磁珠-液质联用集成筛选方法及中空纤维吸附酶靶-液质联用集成筛选方法等,研究建立了α-葡萄糖苷酶抑制剂磁珠筛选法、麦芽糖酶抑制剂磁珠筛选法、蔗糖酶抑制剂磁珠筛选法、甘油三酯酶抑制剂磁珠筛选法、α-淀粉酶抑制剂超滤筛选法、15-脂氧合酶抑制剂超滤筛选法、甘油三酯酶抑制剂中空纤维吸附筛选法等7种快速筛选中药活性化合物方法。本论文建立的筛选方法具有如下优点：发现效率高、省时省力及节约成本；分离制备、活性筛选与质谱或核磁共振分析同步进行,不必繁琐耗时地分离制备化合物,也不需浪费大量精力盲目筛选；不仅可直接筛选出活性化合物,而且能获得这些活性化合物的结构信息。应用上述所建立的新方法,从桑叶、荷叶、山楂叶、返魂草等中药材及三叶糖脂清方中筛选出10余个活性化合物。此外,本论文还系统研究了返魂草的化学物质基础,分离得到并鉴定出2个新结构化合物。本论文主要研究内容包括：1.三叶糖脂清方化学成分的高分辨质谱分析。从三叶糖脂清方中检测到25个化合物(包括6个黄酮、8个黄酮苷及9个酚酸等),基本揭示了三叶糖脂清方的化学物质基础。2.返魂草化学成分研究。从返魂草水提物中分离制备得到14个化合物,经核磁共振分析鉴定,发现2个新结构化合物,其化学结构分别为(E,4R)-4-羟基-3,5,5-三甲基-3-(3-氧代丁-1-烯基)环己-2-烯酮以及(E)-4-((1S,3R,4R)-1-羟基-3,5,5-三甲基-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-1-基)丁-1-烯-3-酮。3.将酶靶磁珠分选与液质联用及核磁共振分析相结合,研究建立了a-葡萄糖苷酶抑制剂的磁珠筛选方法。应用所建方法对桑叶总黄酮提取物进行筛选,发现2个化合物具有抑制a-葡萄糖苷酶活性。4.亲和超滤与液质联用分析相结合,研究建立了a-淀粉酶抑制剂亲和超滤筛选法以及15-脂氧合酶抑制剂的亲和超滤筛选方法。应用所建方法对山楂叶总黄酮和返魂草水提物进行筛选,分别发现3个化合物具有抑制α-淀粉酶活性和1个化合物具有抑制15-脂氧合酶活性。5.研究建立了甘油三酯酶抑制剂的中空纤维吸附筛选方法。应用所建方法对荷叶总黄酮进行筛选,发现3个化合物具有抑制甘油三酯酶活性。6.研究建立了多个酶靶磁珠序贯筛选方法。应用所建方法对三叶糖脂清方进行筛选,发现5个活性化合物。