不同硬化剂注射后静脉血管的急性炎症反应

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目的:静脉曲张是外科的常见疾病,其治疗方法主要有外科手术、激光、射频、泡沫硬化疗法,其中泡沫硬化疗法以其高效、快捷、安全、平价的特点成为静脉学领域近10年来最重要的发展之一。市场上硬化剂种类繁多,聚桂醇目前是较常用的国产硬化剂。为了解聚桂醇的疗效和副作用,本研究利用不同硬化剂分别注射动物静脉血管,并分时段取组织标本,通过HE染色和免疫组化染色,观察不同硬化剂对静脉血管的影响,为临床治疗提供理论依据。方法:实验动物选用新西兰大白兔52只,雌雄不拘,体重2.32±0.23kg,随机分为4组,聚桂醇注射组、5%鱼肝油酸钠注射组、无水酒精注射组、生理盐水组。再根据注射时间长短分2h、4h、6h、8h、15h、24h、36h、2d、3d、4d、5d、6d、1w13小组。分别为注药后第2小时、第4小时、第6小时、第8小时、第15小时、第24小时、第36小时、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天处死动物,对注射后的血管做HE染色和免疫组化染色,评估各硬化剂的疗效,副作用和组织修复时间。结果:静脉血管HE染色三种硬化剂注射后均可发现内皮细胞损伤,其中无水酒精最重,聚桂醇与5%鱼肝油酸钠相似,次之。聚桂醇组和5%鱼肝油酸钠组的静脉血管在本实验的最短测定时间2个小时以内即可引起无菌性炎症反应,静脉血管内皮细胞(VEC)破坏、增生、排列不连续,血管内皮细胞可见部分脱落、肿胀,血管内皮细胞胞核深染、增大,内皮细胞增生。静脉血管免疫组化染色VEGF采用积分评判,发现在聚桂醇组和鱼肝油酸钠组表现为升高趋势,分别在第4天和第3天到达高峰。在无水酒精组表现为下降趋势,第6天趋为0。聚桂醇注射组、鱼肝油酸钠注射组和无水酒精注射组组内各时段对比p值均小于0.01,有明显统计学差异。生理盐水组组内各时段对比无明显差异。聚桂醇注射组、鱼肝油酸钠注射组、无水酒精注射组和生理盐水注射组各组组间两两对比p值均小于0.01,有明显统计学差异。结论:不同硬化剂注射血管后动物组织学标本HE染色及VEGF的表达提示:泡沫硬化剂聚桂醇具有致血管内膜无菌性炎症的作用,血管组织损伤小、血栓形成快、组织恢复快,形成血栓稳定,VEGF的表达在第4天达高峰,组织学和VEGF的表达一致。显示聚桂醇是一种有效、组织损伤小、修复快、副作用少的理想的硬化剂。HE染色显示无水酒精对血栓形成快而有效,但组织损伤大,修复慢,VEGF表达为下降趋势,第6-7天几乎不表达,与组织学表现一致,提示组织损伤大,修复受抑制。建议临床不要使用无水酒精治疗静脉曲张。HE染色显示鱼肝油酸钠同样具有较好的栓塞效果,但是血管损伤较聚桂醇严重,VEGF表达表现为轻度上升后再明显下降的过程,组织修复次于聚桂醇优于无水酒精。临床仍然有使用空间。
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