乙型肝炎病毒(HBV)是全球慢性肝病的一个主要诱因,影响了世界上超过5%的人口。乙型肝炎病毒可引起急性感染和慢性感染,其中,慢性HBV感染可导致肝损伤,肝硬化以及死亡率较高的肝癌。目前世界上大约有3.5-4亿的慢性乙肝患者,每年可导致50-120万人死亡。HBV感染给全球带来了沉重的医疗,社会和经济负担。当前,已经上市的抗HBV药物可以分为干扰素类和核苷类似物类。然而,对于相当一部分患者来说,它们的作用效果有限且伴随有严重的不良反应(如肝炎病情恶化,治疗效果不明显,复发率较高)。因此,为了更好的治疗乙肝疾病,迫切需要具有新型结构和新型作用机制的抗HBV药物的问世。苯并咪唑类衍生物具有多种生物活性以及广泛的临床应用前景,因此,引起了人们越来越多的关注。我们课题组在以前的研究中发现,苯并咪唑类衍生物BM601在进行乙肝病毒体外活性筛选时,表现出了很强抗的HBV活性,但其细胞毒性较大。鉴于其新颖的分子结构,BM601被选定作为基准化合物以对其进行进一步的结构优化。以BM601作为先导化合物,我们设计了三个系列的新型苯并咪唑类衍生物。首先合成了20多个苯并咪唑类化合物,并对其体外抗乙肝病毒活性和细胞毒性进行了测试,多数衍生物对HBV-DNA复制的抑制率要好于BM601,但所有化合物对HBsAg的抑制率均弱于BM601。因此,我们设计并合成了另外两类新系列的化合物,其中,对HBV-DNA复制抑制效果最好的是化合物16e。总体而言,本文以BM601为基础合成了一系列的苯并咪唑类化合物,并测试了它们体外的抗乙肝病毒活性和细胞毒性。从已经得到的生物学测试实验数据可以看出,吡啶环上的5位取代会对对化合物的抗HBV活性产生很大的影响。初步的构效关系为我们进一步研究苯并咪唑类抗HBV化合物,提供了非常重要的理论依据。