胆固醇作为人体生理活动中必不可少的物质,其含量过高也会对人体造成伤害。流行病学研究表明,血清中高于正常水平的胆固醇含量与心血管疾病的发生有着密切的关系。尽管一些药物被证明具有较好的降低体内胆固醇的效果,但长期服用不但价格昂贵,药物带来的副作用是无法逆转的。包括横纹肌溶解、肾功能受损、潮红等症状。所以研究开发一种价格低廉且高效无害降胆固醇的产品具有很重要的意义。乳酸菌(LAB)是发酵食品中的重要细菌,在发酵食品和饮料的生产中具有长期和安全的应用和消费历史。乳酸杆菌是哺乳动物胃肠道(GIT)中常见的微生物,是潜在的益生菌,有助于宿主的健康。益生菌被定义为“活的微生物,当以足够的量食用时,对宿主产生健康影响”。其益处包括刺激粘膜免疫,减少病理改变,以及与炎症介质的相互作用等。本文从乳酸菌出发,筛选具有高胆固醇清除力的菌株,并通过体外及体内实验综合分析其降胆固醇的机制。主要方法与结果:(1)菌株体外降胆固醇能力筛选:在前期的实验中,通过邻苯二甲醛显色法筛选出了一株体外降解能力最高的菌株H6,经16SrRNA测序,NCBI比对结果显示为植物乳杆菌。体外胆固醇清除率为92.07%。(2)通过测定乳酸菌细胞膜对胆固醇的吸附,共沉淀测定,乳酸菌对胆固醇胶束形成的影响等实验方法,研究了乳酸菌体外去除胆固醇可能存在的机制。(3)通过胆汁盐水解酶酶活的测定、胆汁盐水解酶基因的检测以及胆汁盐水解酶基因表达量的测定。结果显示体外不同的降胆固醇能力的菌株,主要体现在胆汁盐水解酶的活性不同,以及BSH1基因表达量的不同。(4)以高胆固醇饮食喂食的C57BL/6小鼠为模型,研究了灌胃乳酸菌对小鼠血脂水平、脂代谢相关基因表达情况的影响。结果表明,灌胃植物乳杆菌H6能有效降低高胆固醇饮食导致的血脂水平的升高现象。并且会逆转由于高胆固醇饮食导致的相关基因的异常表达。(5)分析乳酸菌体内降胆固醇的机制主要是通过FXR途径提高CYP7A1等体内胆汁酸合成的相关基因,增加体内胆汁酸的合成;降低HMGCR基因的表达量,减少体内胆固醇的合成量;以及提高ABCG5/8基因的表达量,限制了肠道对胆固醇的吸收量。