p53、Ki-67及E-cadherin在三阴性乳腺癌中表达的相关性研究

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目的:检测三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)、非三阴性乳腺癌(non-triple negative breast cancer,NTNBC)组织中的p53、Ki-67、及E-cadherin蛋白表达,探讨三个指标与TNBC临床病理特征的关系,以及三种蛋白表达的相关性。并结合临床随访资料,分析上述三种蛋白的表达与TNBC患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色二步法分别检测52例TNBC、52例NTNBC中p53、Ki-67、及E-cadherin蛋白表达,分析其与TNBC患者预后的关系。结果:1.TNBC、NTNBC中p53阳性表达率分别为67.3%、44.2%,TNBC组织中p53阳性表达率高于NTNBC(χ2=5.613,P=0.018);在TNBC组织中,p53阳性表达与组织学分级、肿瘤大小、TNM分期有关(均P<0.05),但与患者淋巴结转移、年龄、绝经状态无关(均P>0.05);生存曲线显示TNBC组织中p53阴性表达患者总体生存率显著高于阳性者(P<0.05)。2.TNBC、NTNBC中Ki-67阳性表达率分别为80.8%、61.5%,TNBC组织中Ki-67阳性表达率高于NTNBC(χ2=4.685,P=0.030);在TNBC组织中,Ki-67表达阳性与淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05),但与患者肿瘤大小、年龄、组织学分级、绝经状态无关(均P>0.05);生存曲线显示TNBC组织中Ki-67阴性表达患者总体生存率显著高于阳性者(P<0.05)。3.TNBC、NTNBC中E-cadherin阳性表达率分别为26.9%、48.1%,TNBC组织中E-cadherin阳性表达率低于NTNBC组织(χ2=4.964,P=0.026);在TNBC组织中,E-cadherin表达阳性与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关(均P<0.05),但与患者组织学分级、年龄、绝经状态无关(均P>0.05);生存曲线显示TNBC组织中E-cadherin阳性表达患者总体生存率显著高于阴性者(P<0.05)。4.生存曲线显示在TNBC组织中p53、Ki-67阴性及E-cadherin阳性共表达患者的总体生存率显著高于p53、Ki-67阳性及E-cadherin阴性共表达患者(P<0.05)。5.在TNBC组织中,p53、Ki-67阳性表达呈正相关(r=0.388,P=0.004),p53、E-cadherin阳性表达呈负相关(r=-0.686,P=0.000),Ki-67、E-cadherin阳性表达呈负相关(r=-0.584,P=0.000)。6.Cox回归分析单因素显示,肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、p53、Ki-67及E-cadherin表达是影响三阴性乳腺癌患者总体生存率的显著因素(均P<0.05)。Cox回归分析多因素显示,p53、Ki-67及E-cadherin表达、淋巴结转移是影响三阴性乳腺癌患者总体生存率的独立预后因素(均P<0.05)。结论:1.p53、Ki-67在三阴性乳腺癌组织中高表达,其阳性表达者预后差;E-cadherin在三阴性乳腺癌组织中低表达,其阴性表达者预后差。2.p53、Ki-67及E-cadherin可能参与三阴性乳腺癌的发生、发展及浸润、转移;联合检测p53、Ki-67及E-cadherin在三阴性乳腺癌中的表达可为患者提供分子治疗的新靶点。
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