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目的:观察芳香新塔花总黄酮（Total flavonoids of Ziziphora clinopodioides Lam,TFZC）对高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠细胞自噬和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）信号通路的影响,探讨TFZC抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的作用机制。方法:高脂饲料喂养60只6-8周龄,体重在18-22 g的健康雄性Apo E-/-小鼠8 w建立体内AS模型,随机分为5组:模型组（Model）、阿托伐他汀组（Atorvastatin）、芳香新塔花总黄酮低剂量组（TFZC-L）、芳香新塔花总黄酮中剂量组（TFZC-M）、芳香新塔花总黄酮高剂量组（TFZC-H）;普通饲料喂食8 w同周龄,同性别的12只健康C57BL/6J小鼠建立空白组（Blank）,Blank组、Model组采用蒸馏水灌胃,各组给药12 w后解剖小鼠,取出血清、肝脏组织和主动脉用于后续实验。（1）TFZC对Apo E-/-小鼠一般状况及主动脉斑块研究。（1）观察并记录小鼠在给药前后的精神状态、活跃度、体重、饮食饮水量的变化;（2）HE染色观察主动脉根部管腔内斑块;（3）油红O染色观察主动脉根部斑块分布及大小;（4）Masson染色观察主动脉根部斑块内胶原水平;（5）油红O染色观察主动脉大体管壁斑块面积。（2）TFZC对Apo E-/-小鼠脂质代谢紊乱与炎症因子水平的影响。（1）全自动生化分析仪检测小鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量;（2）计算各组小鼠肝脏系数的变化;（3）肝脏组织油红O染色、HE染色观察小鼠肝脏脂肪空泡及脂质沉积;（4）肝脏组织Masson染色观察小鼠肝脏内胶原水平;（5）试剂盒测定肝脏匀浆中TC、TG、NEFA、FC的表达水平;（6）酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中MMP-2、MMP-9、ICAM-1、VCAM-1、IL-18、IL-1β、MCP-1的表达水平。（3）TFZC对Apo E-/-小鼠细胞自噬及PI3K/Akt/m TOR信号通路的影响。（1）透射电子显微镜（TEM）观察小鼠主动脉根部自噬小体;（2）免疫荧光法检测小鼠主动脉根部P62、LC3的表达;（3）q RT-PCR检测主动脉内PI3K、Akt、m TOR、LC3、Beclin-1及P62的m RNA的表达量;（4）Western-Blot检测主动脉组织中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及P62的蛋白表达量。结果:（1）观察记录小鼠给药前后活跃度、体重及饮食饮水量的变化,发现小鼠在给药1 w内均存在轻微改变,但随着给药时长的增加渐渐恢复至平稳状态,灌胃前后各组小鼠体重均缓慢增长;主动脉病理学观察发现,与Blank组比较显示,Model组主动脉内斑块面积明显增多（P＜0.01）,斑块内胶原水平明显减少,炎性细胞浸润明显;与Model组比较显示,随着TFZC各剂量组给药,主动脉斑块面积明显降低（P＜0.01）且血管壁泡沫细胞的含量、血管的狭窄程度均下调,斑块内胶原水平上调。（2）与Blank组相比,Model组血清中TC、TG、LDL-C含量明显增加（P＜0.05）,HDL-C水平明显下降（P＜0.05）,肝脏染色显示脂质沉积、胶原水平明显增多（P＜0.01）,肝脏匀浆中TC、TG、NEFA、FC水平明显上升（P＜0.01）,血清中ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9、IL-18、IL-1β、MCP-1的水平显著上升（P＜0.01或P＜0.05）;TFZC-M、TFZC-H组较Model组显示,肝脏脂质沉积及胶原水平显著下调（P＜0.01）,血脂TC、TG、LDL-C及炎症因子ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9、IL-18、IL-1β和MCP-1水平显著下降（P＜0.01或P＜0.05）,HDL-C表达水平明显增加（P＜0.01或P＜0.05）,肝脏匀浆中TC、TG、NEFA、FC水平明显上升（P＜0.01）。（3）与Blank组相比,TEM观察发现Model组中自噬小体减少,免疫荧光法观察到Model组中LC3的表达量显著下调,P62的表达量明显上升（P＜0.01或P＜0.05）,q RT-PCR和Western-Blot结果显示Model组中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的蛋白及m RNA表达量显著下调,p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、P62的蛋白及m RNA表达明显上调（P＜0.01）;TFZC各剂量组较Model组显示,自噬小体数量显著增加;显著升高主动脉中LC3和裂解液中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白及m RNA表达量,明显降低主动脉中P62和裂解液中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR及P62蛋白及m RNA表达水平（P＜0.01或P＜0.05）。结论:TFZC可减小Apo E-/-小鼠动脉斑块面积及胶原水平、抑制肝脏脂质沉积和胶原表达、调节细胞自噬、抑制炎症反应,减缓AS,可能其机制与PI3K/Akt/m TOR信号通路的调控有关。