Sedlin蛋白与EBI3蛋白相互作用并促进EBI3蛋白的分泌

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目的本文研究EBI3蛋白与Sedlin蛋白间的相互作用,利用GST Pull-down和免疫共沉淀等方法探究了EBI3蛋白以及其截短体与Sedlin蛋白在体外和哺乳动物细胞中的的相互作用情况。同时研究Sedlin和EBI3在分泌过程中的相互影响。方法制备GST-Sedlin融合蛋白,并将含有FLAG标签的EBI3、EBI3(1-135)和EBI3(125-230)的质粒分别转染至HEK 293T细胞中,利用GST Pull-down探究EBI3蛋白和其截短体EBI3(1-135)、EBI3(125-230)与Sedlin蛋白在体外相互作用以及EBI3糖基化对相互作用的影响。将含有FLAG标签的EBI3及其截短体EBI3(1-135)、EBI3(125-230)的质粒分别和含有GFP标签以及HA标签的Sedlin等质粒共同瞬时转染至至HEK 293T细胞,用免疫共沉技术探究EBI3及其截短体EBI3(1-135)、EBI3(125-230)蛋白和Sedlin蛋白在细胞内的相互作用情况。将含有FLAG标签的EBI3和含有HA标签的Sedlin的质粒瞬时转染至COS7细胞中,在细胞培养基上清中对二者进行免疫共沉淀,探究EBI3在分泌至胞外后是否仍会与Sedlin结合。向COS7-Sedlin和COS7-NC细胞中瞬时转染不同量的EBI3-FLAG质粒,检测培养基中相关蛋白的量来探究Sedlin蛋白对EBI3蛋白分泌的影响。结果GST Pull-down的实验结果表明,EBI3蛋白以及其截短体EBI3(1-135)与Sedlin蛋白在体外存在相互作用,而截短体EBI3(125-230)与Sedlin蛋白在体外无相互作用,EBI3蛋白的去糖基化后与Sedlin蛋白在体外仍存在相互作用。免疫共沉淀的实验结果表明,EBI3蛋白以及其截短体EBI3(1-135)与Sedlin蛋白在HEK293T细胞内存在相互作用,而截短体EBI3(125-230)与Sedlin蛋白在HEK 293T细胞内不存在相互作用,而在细胞培养基上清中Sedlin与EBI3蛋白免疫共沉淀结果为阴性。在对过表达EBI3的COS7-NC和COS7-Sedlin的培养基上清的EBI3蛋白的western检测结果表明,过表达EBI3蛋白的COS7-Sedlin的培养基上清中的EBI3含量比COS7-NC组培养基上清中EBI3的含量高。结论本文通过利用GST Pull-down和蛋白质免疫共沉淀等实验方法表明了EBI3蛋白与Sedlin蛋白在体外和胞内条件下都存在相互作用,并且表明了EBI3蛋白与Sedlin蛋白的主要结合位点在N端,而EBI3蛋白的去糖基化不会影响EBI3与Sedlin蛋白的相互作用。对过表达EBI3的COS7-NC和COS7-Sedlin的培养基上清的EBI3蛋白的western检测结果表明,Sedlin会促进EBI3蛋白的分泌。
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