基于SOX9甲基化在宫颈癌脱落细胞中的表达及意义

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研究背景及研究目的:宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,高居女性恶性肿瘤的第二位。肿瘤的发生是一个复杂的过程,包含了多阶段、多基因的改变,由宫颈上皮内瘤变、早期浸润癌、到浸润癌的连续发展是公认的宫颈癌的发生过程。  宫颈病变患者几乎都能检测到人类乳头状瘤病毒(HPV)感染,但HPV的检出率在宫颈正常的妇女中也较高。仅有不足5%的感染了HPV高危亚型的患者最终发展为宫颈上皮内瘤变,仅有0.5%-1%的患者最终发展成宫颈浸润癌。由此可见感染HPV是宫颈癌发生发展的必需原因,但却不是充分的原因,还需要其他的辅助因素参与宫颈癌的形成发展过程。  DNA甲基化是最早发现的人类细胞表观遗传学修饰,是表观遗传学的重要分子机制之一,是致原癌基因激活和抑癌基因失活的重要机制。近年来国内外的研究发现,DNA甲基化在宫颈癌的发生发展过程起着重要的作用。宫颈癌的发生发展过程中发生了多种基因的甲基化修饰,而且基因的甲基化程度与宫颈病变程度呈正相关性。本研究旨在检测宫颈癌性别决定基因9(SOX9)基因启动子区甲基化水平,并探讨其在宫颈癌诊断、治疗及预后评估中的意义。  研究方法:采用双探针实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测48例宫颈癌脱落细胞标本(宫颈癌组)与48例正常宫颈脱落细胞标本(正常宫颈组)中SOX9基因启动子区甲基化水平,比较两组间的差异及其与宫颈癌各病理分型间的关系。  结果:SOX9基因启动子区甲基化水平分值宫颈癌组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000);宫颈鳞癌高于腺癌;G3高于G1~G2,有淋巴结转移及脉管癌栓者高于无淋巴结转移及无脉管癌栓者,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。  结论:SOX9基因启动子区甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,可用于指导宫颈癌的诊断、治疗和预后评估。
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