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目的:观察地尔硫卓对扩张型心肌病患者在治疗中效果及抗ANT自身抗体在扩张型心肌病疗效中的影响。
方法:将2006年9月至2007年12月期间因扩张型心肌病在沧州中心医院心内科住院治疗患者的临床资料,按照1995年世界卫生组织(WH0)/世界心脏病协会(ISFC)提出心肌病诊断标准进行筛选,排除包括心肌炎、高血压、缺血性心脏病、感染、结缔组织病、围产期心肌病、HIV、阿霉素导致的继发性心肌病以及临床资料不全在内的不合要求者,有60例患者入选。随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。首先采血采用免疫转印法检测血清抗ANT抗体,根据检验结果将治疗组和对照组分别分为抗ANT阳性组和抗ANT阴性组(治疗组抗ANT阳性23例,抗ANT阴性7例;对照组抗ANT阳性22例,抗ANT阴性8例)。治疗组患者无地尔硫卓治疗的禁忌症。又将治疗组的抗ANT阳性组分为LVEDd<70rrlm和LVEDd≥70rnm亚组。治疗组在心衰常规治疗方案的基础上加用地尔硫卓(天津田边制药有限公司)30mg 2/日,疗程6个月以上,对照组以单纯心衰常规治疗。常规治疗方案:地高辛0.125-0.25mg(心功能II级以上),卡托普利12.5-25mg/日,阿司匹林50-100mg,利尿剂酌情使用。观察心率、血压、心律失常、栓塞、心功能和药物不良反应;做X线和超声心动图检查,测治疗前后心胸比、左室舒张末左室内径(LNEDd),左室射血分数LVEF,心功能评价按NYHA心功能分级标准,预后评价分为从事日常工作、生活自理、反复心衰住院和死亡。统计学方法计量资料以均数±标准差表示,同组用药前后均数的比较采用配对资料t检验,组间比较采用两样本t检验,显著性水平为0.05。
结果:符合条件的研究对象共60例,分治疗组和对照组,两组DCM患者入院前的平均年龄、病程和疗程相似,说明随机分组具有可比性。首先采血采用免疫转印法检测DCM患者血清抗ANT抗体。治疗组抗ANT抗体检测23例阳性(81%),对照组抗ANT阳性检测22例阳性(73%)。平均疗程6.5月。两组治疗后心率均减慢,治疗组更明显(p<0.05),血压均略为降低。治疗组患者用地尔硫卓治疗后心功能级别、心胸比和LVEDd减小,LVEF值增加,但无显著性意义。对照患者治疗后心功能级别和心胸比略增加,LVEDd增大和LVEF值降低(p<0.05)。抗ANT阳性组忠者治疗后LVEDd减小和LNEF值增加,治疗前后对比有显著性差异(P<0.05),抗ANT阴性组患者经地尔硫卓治疗后心功能参数无明显变化。将两组应用地尔硫卓治疗后心功能各项参数进行比较,抗ANT阳性组治疗后心功能各项参数均好于对照组,有显著性统计学差异(表6)。将地尔硫卓治疗组进行亚组分析,与治疗前比较,LVEDd<70mm组患者LVEDd明显缩小和LVEF明显增加(P<0.05),而LVEDd≥70mm组LVEDd与LVEF无显著性变化,与对照组比较,治疗组84%患者心功能恢复到NYHA I或II级。需反复住院及死亡率明显降低。
结论: 1.本组60例DCM患者中44例抗ANT抗体阳性,表明免疫性因素很可能在DCM的发病以及病情进展中起到十分重要的作用。
2.地尔硫卓可阻止DCM患者心功能恶化。
3.抗ANT阳性组用地尔硫卓治疗后疗效和抗ANT阴性组比较明显优于抗ANT阴性组。
4.地尔硫卓对抗ANT抗体阳性患者LVEDd<70mm组疗效优于LVEDd≥70mm组。
总之,心衰常规治疗可以改善患者的心衰症状,但不能阻止心肌病进程,地尔硫卓治疗组患者因心衰反复住院人数明显减少,大多数患者恢复到生活自理或日常工作状态,死亡率降低,地尔硫卓治疗扩张型心肌病的药理作用很可能是通过干预抗ANT抗体介导心肌损伤,保护心肌,延缓疾病进程。在心力衰竭治疗基础上加用地尔硫卓能明显改善扩张型心肌病患者心功能和运动耐量及预后,改善左室舒张期末内径和射血分数,是扩张型心肌病早期治疗的一种有效方法。因此对于DCM患者若抗ANT抗体阳性且心脏扩大程度较轻,应尽早使用地尔硫卓保护心肌免受抗ANT抗体的损伤。但地尔硫卓治疗对于已经发生严重损害的心脏无作用。