探究肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼治疗后肿瘤供血动脉直径变化及其与临床疗效的关系

来源 :南方医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenyanchendan
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研究背景肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝恶性肿瘤,70%患者在确诊时已失去根治性手术切除的机会。近年来,肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼成为越来越多不可切除HCC患者常用的治疗方案。尽管临床疗效确切,但仍有部分患者对这一联合治疗反应不佳,肿瘤无法得到有效控制。因此,早期识别肿瘤无应答的患者,有助于临床医生及时更换治疗方案,并改善患者的生存预后。既往研究报道了索拉菲尼、仑伐替尼等分子靶向药后HCC患者肝动脉明显变细。在临床实践中,HAIC联合仑伐替尼治疗后肝动脉直径缩小的患者往往取得更好的肿瘤反应与生存预后。基于以上研究背景,本研究观察并分析了 HAIC联合仑伐替尼后肝动脉直径的变化,并探究直径与临床疗效的关系。研究方法回顾性收集2019年1月至2020年10月在我院确诊为不可切除HCC并接受HAIC联合仑伐替尼治疗的患者67例。HAIC治疗间隔时间为3周,并在首次HAIC疗程结束后3天开始口服仑伐替尼。收集患者治疗前、治疗后1个月和2个月上腹增强电子计算机断层扫描的数字影像与通讯数据,并将其引入影像后处理工作站进行肝动脉重建与直径测量。同时观察治疗前后病理标本中肿瘤局部毛细血管的变化。采用改良的实体肿瘤反应评估标准(mRECIST)评估患者治疗后第1、3、6个月的肿瘤反应情况与相应时间段的客观缓解率(objective response rate,ORR),并通过临床随访记录患者无疾病进展时间(Progression-free survival,PFS)和总体生存(over survival,OS)率。随后依次分析肝动脉分支直径变化与肿瘤反应、PFS之间的关系。结果纳入患者平均年龄为50.5±12.0岁,男性59例,女性8例。后续成功随访到64名患者,失访率为4.5%。成功随访患者平均PFS为(8.1±4.2)个月,中位PFS为8个月,6个月的OS率为90.6%(58/64),12个月的OS率为64.1%(41/64)。根据mRECIST,治疗后第1、3和6个月分别有46、41和24名患者肿瘤反应评估为完全缓解或部分缓解,21、21和32名患者评估为疾病稳定或疾病进展,ORR分别为68.7%、66.1%与42.9%。治疗1个月和2个月后的肝动脉直径均较治疗前明显缩小(P<0.001),但治疗后1个月和2个月间直径变化无统计学差异(P>0.05)。治疗后肿瘤局部微血管密度明显降低(P<0.001)。肿瘤供血动脉直径的缩小与治疗后第1、3、6个月的肿瘤应答均密切相关(P值分别为<0.001、0.004与0.023),且是其独立影响因素(P值分别为0.001,0.001和0.002)。而其他肝动脉分支直径变化与肿瘤反应无明显相关性(P>0.05)。此外,早期肿瘤供血动脉变细的患者PFS显著延长(P=0.004)。结论HAIC联合仑伐替尼治疗后早期患者肝动脉各分支直径均明显缩小,其中早期肿瘤供血动脉变细与良好的临床疗效密切相关。因此,肿瘤供血动脉直径变化可用来评估不可切除HCC患者的肿瘤应答与预后。
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