[目的]急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）是呼吸系统常见的危重症,死亡率高,治疗手段缺乏。高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein,HMGB1）是ARDS“炎症风暴”中重要的促炎因子,ARDS患者外周血HMGB1水平显著升高,释放出的HMGB1可以通过激活炎症信号通路,增加多种促炎因子的转录,从而加重炎症和损伤。微小RNAs（MicroRNAs,miRNAs）是一类长约20-22个碱基的非编码小RNA,可以识别其靶基因信使 RNA（messenger RNA,mRNA）3’非翻译区（3’-untranslated regions,3’UTR）上的结合位点,起到抑制翻译或降解靶mRNA的作用。本研究旨在寻找靶向HMGB1的microRNA,为ARDS提供新的治疗策略。[方法]以健康志愿者外周血microRNAs为对照,利用microRNA芯片技术检测分析肺部感染所致ARDS患者外周血中差异表达的microRNAs,结合生物医学网站预测和双荧光素酶报告基因实验,筛选出能与HMGB1结合的microRNA。在LPS诱导的细胞炎症和小鼠ARDS模型中,通过蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）、实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（Real-time Quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）、酶联免疫吸附实验（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA）等检测该microRNA对HMGB1表达和分泌的影响。利用WB、RT-qPCR 等方法检测该 microRNA 对核因子 κB（nuclear factor-κB,NF-κB）信号通路、炎症因子、Nod 样受体蛋白 3（Nucleotide-binding oligomerization segment-like receptor family 3,NLRP3）炎症小体的影响。利用 HMGB1 编码区构建的质粒和该microRNA共转染的“挽救实验”分析该microRNA是否通过靶向抑制HMGB1起到抗炎作用。最后,查找该microRNA的启动子区域,通过启动子区域可结合的转录因子预测和染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation assay,CHIP）实验分析该 microRNA 的由来。[结果]microRNA芯片分析显示肺部感染所致ARDS患者和健康志愿者外周血中有45个显著差异表达的microRNAs,双荧光素酶报告基因检测证实,microRNA-574-5p能与HMGB1 mRNA的3’UTR结合。在LPS诱导的细胞炎症和小鼠ARDS模型中均证实,miR-574-5p的过表达能减少HMGB1的表达和释放、减少NF-κB信号通路的激活、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumournecrosisfactor-α,TNF-α）的转录和NLRP3炎症小体的活化,从而减轻ARDS。在高表达miR-574-5p水平的基础上又共转染HMGB1质粒,发现HMGB1的高表达抵消了 miR-574-5p的抗炎作用。最后,在生物医学网站上预测到NF-κB p65与miR-574-5p启动子区域有多个潜在的结合位点,通过CHIP实验也证实,在LPS刺激后,NF-κB p65与miR-574-5p的启动子区结合增加。而在细胞和动物水平分别抑制NF-κB及其上游Toll样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）信号通路后,LPS的刺激均无法使miR-574-5p升高。[结论]我们的研究发现,miR-574-5p是由TLR4/NF-κB激活的一种新型炎症调节因子,在ARDS模型中,通过靶向HMGB1减少NF-κB信号通路的激活、炎症因子的转录和NLRP3炎症小体的活化,在LPS介导的炎症反应中起到负反馈作用,从而减轻ARDS。