【摘 要】
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[研究背景]极强的侵袭性和神经侵犯能力是唾液腺腺样囊性癌（SACC）的重要生物学特性之一,并且也是导致患者发生局部复发和远处转移的主要原因之一。SACC的5年总体生存率（Overall Survival,OS）相对令人满意,可以达到75-80%,然而由于其较高的复发和转移率,其15-20年的生存率可骤降至10-30%,因此控制肿瘤的复发和转移一直是SACC临床治疗中的关键。外科手术目前仍是治疗SA
【基金项目】
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南京市科技发展计划项目（201503038）；
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[研究背景]极强的侵袭性和神经侵犯能力是唾液腺腺样囊性癌（SACC）的重要生物学特性之一,并且也是导致患者发生局部复发和远处转移的主要原因之一。SACC的5年总体生存率（Overall Survival,OS）相对令人满意,可以达到75-80%,然而由于其较高的复发和转移率,其15-20年的生存率可骤降至10-30%,因此控制肿瘤的复发和转移一直是SACC临床治疗中的关键。外科手术目前仍是治疗SACC的主要手段,然而肿瘤极强的侵袭性和神经侵犯能力却成为获得手术安全切缘的一大障碍。目前,上皮间充质转化（EMT）被认为是肿瘤发生侵袭转移的重要机制之一,并且已被证实可以导致SACC的复发和转移。最新的研究表明,BAMBI可以通过同时影响TGF-β和Wnt信号通路的转导,发挥对EMT的调控作用。然而BAMBI在SACC中的表达及其临床意义尚未见相关报道。本研究中我们通过对肿瘤公共数据库进行数据挖掘和生物信息学分析,寻找SACC中EMT相关的差异表达基因,验证其与患者预后的相关性。[研究目的]筛选SACC中的EMT相关差异基因并预测其可能的分子机制,验证其在SACC组织中的表达情况,探究其与患者预后的相关性。[研究方法]（1）收集2006-2016年南京大学医学院附属口腔医院颌面外科收治的102例SACC患者的临床病例资料进行回顾性分析,内容包括神经侵犯和手术切缘状态等临床与病理学参数。采用电话咨询和门诊复诊方式进行随访,获得患者的生存状况和肿瘤术后情况。以单因素和Cox多因素统计学方法分析,分析各参数与SACC患者的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）的关系;（2）对GEO数据库中的SACC基因芯片数据进行挖掘,筛选出差异表达基因,运用DAVID数据库对其进行GO和KEGG功能富集分析,进一步筛选出其中与EMT相关的差异表达基因,并在Oncomine数据库中验证。再使用STRING数据库和Cytoscape软件构建差异基因的蛋白质互作网络,筛选出目的基因BAMBI,分析预测其分子机制。（3）运用免疫组织化学染色的方法对BAMBI在SACC组织中的表达情况进行检测,并通过单因素和Cox多因素统计学方法分析其与SACC患者的神经侵犯、切缘状态以及预后的相关性。[研究结果]（1）神经侵犯和切缘阳性是影响SACC患者OS和DFS的危险因素;切缘状态是影响SACC患者OS和DFS的独立危险因素;（2）SACC中EMT相关差异表达mRNA有6个,差异表达miRNA有3个,主要参与EMT的正向调控、癌症相关信号通路和Wnt信号通路。BAMBI和miR-429在SACC中存在表达上调,并且可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路的方式,发挥对EMT正向调控的作用;在SACC组织中BAMBI与FZD3、FZD7和CTNNB1的表达量正相关,而CTNNB1与TCF7L1的表达量正相关;（3）BAMBI蛋白在SACC中存在表达上调;BAMBI蛋白的表达与SACC患者的T分期、临床分期、神经侵犯以及切缘状态存在显著相关性,并与患者的复发转移密切相关。[研究结论]神经侵犯和切缘阳性可以导致患者复发转移和不良预后;BAMBI和miR-429在SACC组织中异常高表达,并可能参与Wnt/β-catenin信号通路的调控;BAMBI/β-catenin/TCF7L1轴可能是SACC中调控EMT发生的一条潜在机制途径;BAMBI在SACC中存在的表达上调,并与SACC患者的T分期、临床分期、神经侵犯以及切缘状态存在显著相关性,并与患者的复发转移密切相关。
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