论文部分内容阅读
目的：小细胞肺癌生物学(small cell lung cancer,SCLC)生物学行为比较差,其特点为倍增时间短,早期易发生复发转移和放化疗敏感等,目前化疗是治疗SCLC的主要手段,但是大多数患者一线治疗结束后会在1-2年内发生原位复发或远处转移。miRNA (microRNA,微小RNA)是人体内进化上高度保守的非编码小RNA,其可与特定的靶mRNA结合在转录后水平调控基因的表达,广泛参与到细胞内的多种生物过程,近年有研究报道niRNA在SCLC的发生发展中起重要作用。本研究收集SCLC患者病历资料,比较中心型与周围型小细胞肺癌一线治疗的疗效及预后的差异,利用miRNA芯片技术筛选两组差异表达的miRNA。从microRNA的角度研究探讨中心型与周围型SCLC内在发病机制的差异,为后续寻找SCLC治疗的潜在靶点打下理论基础。方法：回顾性分析2010年1月-2014年1月解放军总医院肿瘤科一线治疗使用依托泊苷联合顺铂(EP)或依托泊苷联合卡铂(EC)方案治疗的122例广泛期SCLC患者的临床资料,按影像学表现分为中心型组和周围型组,统计分析两组的一线治疗的疗效及预后的差异。收集2013年1月至2014年12月解放军总医院SCLC患者手术切除的石蜡组织标本10例,其中,中心型SCLC5例,周围型SCLC 5例,另加上健康对照2例。采用Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片检测miRNA表达谱,利用基因芯片分析软件对芯片结果进行分析,筛选出中心型组与周围型组差异表达的miRNAso结果：一线治疗有效率两组无统计学意义(78.2%vs73.6%,P=0.57)：一线治疗无进展生存期两组无统计学意义(8.0月 vs5.3月,P=0.46),总生存期周围型组显著优于中心型组(18.5月vs12.9月,P=0.00)。所有FFPE标本抽提的总RNA质检符合要求。与健康组织比较,中心型组有105个差异miRNA有统计学意义(倍数>2),周围型组有120个差异miRNA有统计学意义,在此基础上筛选中心型组与周围型组差异表达的miRNA有30个,其中上调的microRNA有20个,下调的microRNA有10个。30个差异表达的nicroRNA有20个已经被报道过,10个(miR-4736、miR-3679-3p、miR-4505、 miR-4551、miR-4498、miR-6877-5p、miR-6792-5p、miR-6861-5p、miR-6875-5p、 miR-6746-5p)是本研究新检测出来的。结论：1、一线治疗使用EC或EP方案,周围型SCLC的总生存期好于中心型SCLC。2、中心型SCLC与周围型SCLC确实存在差异表达的miRNA,后续可深入研究microRNA的生物学特性,寻找SCLC治疗可能的新靶点。