葡萄糖偶联纳米金对A549肺癌细胞体外放射增敏作用

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背景:肺癌是一种在全球范围内呈现高发病率的恶性肿瘤,其死亡率位于各种恶性肿瘤之首,死亡的主要原因是肿瘤的局部未控、复发、转移等。放疗在肺癌治疗中占有重要地位。但肺腺癌对放射治疗的敏感性较差,且正常组织耐量和毒副反应限制了放疗疗效的提高。葡萄糖偶联的纳米金颗粒(Glucose capped gold nanoparticles,Glu-GNPs)作为一种新型的增敏剂既能提高肺癌放射敏感性且又不增加周围组织毒副反应,可有效地提高肺腺癌对放射治疗的反应,延长肺癌病人的生存期。  目的:通过研究偶联葡萄糖的纳米金颗粒(Glu-GNPs)在A549细胞中分布、毒性作用及DNA双链断裂情况来探讨Glu-GNPs联合千伏和兆伏级X射线对肺腺癌A549细胞的体外放射增敏作用,为肺癌的治疗提供新的平台。  方法:采用结晶紫法检测Glu-GNPs对A549细胞的细胞毒作用和放射诱导的增殖抑制作用;用投射电子显微镜(TEM)观察Glu-GNPs在细胞内的分布;用细胞克隆分析法测定分别以160KeV和6MeV X线照射后的剂量-细胞存活分数,并使用单击多靶模型计算放射生物学参数;用γ-H2AX免疫荧光法检测A549细胞照射后DNA双链断裂(Foci灶点)。  结果:TEM下可见Glu-GNPs进入A549细胞后呈聚集状态附着于胞内有膜细胞器中—溶酶体或内涵体;试验浓度(0-100nmol/L)Glu-GNPs对A549细胞的存活率无明显抑制作用(P>0.05);细胞克隆实验显示,100nmol/L Glu-GNPs联合160KV和6MeV照射A549细胞,其SER分别为1.41与1.15,(P<0.05);Glu-GNPs明显增加了160KV和6MeV X线诱导的A549细胞DNA双链断裂(P<0.05)。  结论:纳米金通过细胞胞吞作用可进入细胞内,并定位于内涵体或溶酶体,并可以增加肺腺癌A549细胞对放射的敏感性。
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