论文部分内容阅读
背景：抑郁症是以显著而持久的情绪低落为临床核心症状,伴有认知障碍及自杀企图,并与应激密切相关的一类精神疾病。目前抑郁症的确切病因及发病机理尚不清楚。基础研究表明应激降低动物脑源性神经营养因子(BDNF)表达,也降低成人海马齿状回神经再生,并能被抗抑郁治疗所逆转。最近研究认为抑郁症患者血清中BDNF水平降低,并能被抗抑郁治疗所逆转。但血清BDNF降低的原因、功能意义及影响因素尚不清。
目的：通过检测抑郁症患者经抗抑郁治疗前后血清中BDNF水平,以探讨其与抑郁症临床特征的相关性。
方法：1、按中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的临床分型,将抑郁症组分为单次抑郁组、复发抑郁组,按有无联用改良电抽搐治疗(MECT)将抑郁症组分为MECT组和非MECT组。2、采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、威斯康星卡片分类测验(WCST)和生活事件量表(LES)分别评测患者抑郁程度、认知功能及生活事件。3、采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有患者(58例单次抑郁发作患者和80例复发性抑郁症患者)0周、2周、4周、8周及正常人(80例)的血清BDNF水平,并评定相关量表。
结果：
1、抑郁症及各亚组病前一年负性生活事件分值均显著高于正常对照组(均P<0.01);且发现负性生活事件分值与HAMD总分值显著正相关(r=0.552,P<0.01);童年有创伤的抑郁症患者血清BDNF水平显著低于童年无创伤患者,差异有显著性(t=2.13,p=.04);与单次抑郁组比较,复发抑郁组患者本次发病诱因明显减少(X2=4.96,P=0.03)、童年创伤次数显著增多(X2=4.73,P=0.03)、工作学习问题明显增多(t=-2.45,P=.016)、起病年龄早(t=2.54,P=0.01)、本次病程短(t=2.81,P=0.01),差异均有显著性。
2、入院时抑郁症患者血清BDNF水平(23.32±12.71ng/m1)显著低于正常对照组(35.81±14.90 ng/ml)(t=-6.29,n=218,P=.00),并与负性生活事件分值(r=-0.229,P<0.01)、HAMD总分值(r=-0.385,P<0.01)及除体重因子外HAMD其他因子分显著负相关(均P<0.05或P<0.01),与完成测查的总应答数(Ra)、持续性错误数(Rpe)、非持续性错误数(nRpe)显著负相关(r=-0.203、-0.266、-0.201,均P<0.01),与正确应答数(Rc)显著正相关(r=0.138,P<0.05);与起病年龄、本次病程显著正相关(r=0.183、0.178,均P<0.05),而与年龄、总病程、体重无显著相关(r=0.081、-0.113、-0.020,均P>0.05);且经抗抑郁治疗不同时点(2、4、8周)HAMD分值呈渐减趋势,而其减分率呈渐升趋势,且均与入院时有显著差异(均P=.00),而血清BDNF水平呈渐增趋势,且2、4周与抑郁程度平行负相关(r=-0.208,P<0.01、r=-0.176,P<0.05),4、8周时均显著高于入院时(均P=.00),与正常对照组相比均无显著差异(均P>0.05)。
3、抑郁症患者血清BDNF水平与性别、自杀行为、妄想均无显著相关(均P>0.05),其HAMD总分与Ra、Cc、Rc、Rye、nRpe均无显著相关(r=0.000、-0.063、-0.056、0.061、-0.011,均P>0.05)。
4、单次抑郁组和复发抑郁组两组患者HAMD总分值、减分率随时间延长趋势图相似,HAMD总分值均逐渐降低,HAMD减分率均逐渐升高。两组不同时点HAMD总分值自身比较均有显著差异(F=208.71,F=221.20,均p=.00),同时两组不同时点HAMD减分率自身比较均有显著差异(F=92.18,F=133.74,均p=.00),其中两组2周平均HAMD减分率均<50％,且4周、8周平均HAMD减分率均>50％。
5、单次抑郁组(30.33±13.55 ng/ml)和复发抑郁组(18.23±9.24 ng/ml)两组患者血清BDNF水平随时间变化趋势图相似,均随治疗时间延长而增加,8周时均有所下降,但仍均高于0周。不同时点两组患者血清BDNF水平自身对照F检验均有显著差异(F=31.83、3.17,P<0.01或P<0.05)。与单次抑郁组相比,复发抑郁组血清BDNF水平0周、2周均显著低下,差异均有显著性(t=5.88,P=.00;t=5.77,P=.00),与正常对照组相比,两组0周均显著低下,差异均有显著性(t=-8.97,P=.00;t=-2.21,P=.03),4周、8周两组间相比均无显著差异(均P>0.05)。
6、MECT组与非MECT组入院时比较,负性事件刺激量、HAMD总分值均显著增多,差异均有显著性(t=-3.129、-3.621,均P<0.01);两组入院时血清BDNF水平无显著差异(P>0.05),且经不同时点治疗后两组血清BDNF水平亦均无显著差异(均P>0.05);与正常对照组血清BDNF水平相比,两组0、2周均显著降低,差异均有显著性(均P<0.01),4周、8周均无显著差异(均P>0.05)。
结论：
1、童年创伤使患者具备抑郁症的易感素质,负性生活事件与抑郁症密切相关,应激性生活事件是单次抑郁发作的明显促发因素。
2、病前有明确负性生活事件的抑郁症患者血清BDNF的降低可能在疾病的发生中发挥重要的作用；抗抑郁治疗(包括MECT)作用机制之一可能通过提高BDNF水平而发挥抗抑郁作用。
3、复发性抑郁症存在的显著降低的血清BDNF可能做为脑器质性损害的特征性生物学标志,可作为预测抑郁症发病、严重程度、观察疗效及预后的一个生物学指标。