内源性及外源性甲状旁腺激素对小鼠拔牙创骨愈合的影响

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甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由甲状旁腺主细胞分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质,分子量为9500U,它是调节人体钙磷代谢、维持机体钙平衡最为重要的肽类激素之一[1]。近年来的研究发现,PTH还是骨代谢的主要调节器,对于骨骼具有促进骨形成和增加骨吸收的双向作用[2-4]。动物实验和临床研究已经证实,对于患有骨质疏松的机体,间断注射PTH可以提高骨量,增强骨质[5-8]。临床上,重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)] -特立帕肽( Teriparatide Forteo,TPTD)在2002年经美国FDA批准用于治疗绝经后妇女骨质疏松症和原发性骨质疏松症[9],并取得明显疗效。本实验拟在小鼠上建立拔牙创模型,研究内源性及外源性PTH对于拔牙创愈合过程的影响,为PTH用于预防和治疗拔牙后牙槽骨吸收、促进牙槽骨再生修复提供理论和实验依据。第一部分内源性PTH对小鼠拔牙创骨愈合的影响目的探讨内源性PTH对小鼠拔牙创骨愈合的影响。方法选用PTH基因敲除小鼠(PTH-/-)和野生型小鼠(PTH+/+)各18只,拔除小鼠双侧上颌第一磨牙,拔牙后第7、14、21天分三批处死小鼠,并通过苏木精-伊红染色、骨总胶原染色、耐酒石酸酸性磷酸酶染色方法进行组织学观察。结果组织学检查显示,与PTH+/+小鼠相比,PTH-/-小鼠拔牙创骨小梁纤细,排列不规则,骨量少,拔牙创愈合延迟,骨面上破骨细胞总长度占骨面长度的百分比明显降低。结论内源性PTH缺失对于小鼠拔牙创的骨愈合有延缓作用,影响小鼠拔牙创的骨愈合。第二部分外源性PTH对小鼠拔牙创骨愈合的影响目的探讨外源性PTH对小鼠拔牙创骨愈合的影响。方法采用36只C57BL/6野生型小鼠建立拔牙创动物模型,随机分为实验组和对照组两组。术后第2天,实验组按外源性PTH 30μg/ ( kg·d)行腹部皮下注射,每两天1次,共20天;对照组按同样方法注射等量生理盐水。术后6、13、20d每组随机抽取小鼠6只处死取材,通过组织形态学等方法,比较实验组与对照组之间拔牙创骨愈合的差异。结果组织学检查显示,实验组较对照组拔牙创愈合时间快;在相同时间点显示实验组的拔牙创骨小梁粗大连续,愈合明显优于对照组。结论小剂量间断性注射外源性PTH对于小鼠拔牙创骨组织的愈合有促进作用。
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