研究一回顾性分析增殖性狼疮性肾炎的肾脏复发及其影响因素目的:通过一项回顾性研究探讨经过诱导治疗获得缓解(部分缓解或完全缓解)的增殖性狼疮性肾炎(LN)患者的肾脏复发率及影响肾脏复发的因素。方法:收集2003年1月至2008年12月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经诱导治疗获得临床缓解的增殖性LN患者共计487例,回顾性分析这些患者随访过程中肾脏复发情况及影响肾脏复发的因素。肾脏复发定义:CR患者出现尿蛋白定量≥1.Og/24h,PR患者出现尿蛋白升高2.0g/24h以上伴或不伴血尿增加(尿沉渣红细胞计数倍增,或红细胞由<5/HP变为>10/HP,或出现红细胞管型及白细胞管型)或SCr较基线值升高≥25%。结果:487例增殖性LN患者(男性65例,女性422例),其中有180例(36.96%)患者出现肾脏复发,首次复发的中位时间为32.5(IQR:21,51.75)个月。复发患者与未复发患者相比较除性别和LN起病年龄外,其余各项基线指标(包括临床及实验室基线指标及肾活检病理指标)均无统计学差异。单因素和多因素COX回归分析显示,LN起病年龄(HR 0.982,95%CI[0.967-0.997],P=0.020)、性别(HR 0.673,95%CI[0.453-0.998],P=0.049)、补体 C4(HR 1.031,95%CI[1.009-1.054],P=0.006)是影响LN肾脏复发的因素。结论:增殖性狼疮性肾炎患者经诱导治疗获得缓解后仍然容易出现复发,起病年龄早、男性和补体低是影响复发的危险因素。研究二增殖性狠疮性肾炎的复发频次对远期肾脏预后影响的研究目的:探讨影响增殖性狼疮性肾炎患者预后的可能因素,分析复发及复发频率对远期肾脏预后的影响。方法:收集2003年1月至2008年12月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为增殖性狼疮性肾炎、随访时间≥1年、经诱导治疗获得缓解的患者的肾活检时的基线资料及肾脏复发情况。观察终点是肾脏终点事件(包括肌酐倍增及ESRD)。结果:487例增殖性LN患者中位随访时间为75.25(IQR:60.99,91.07)个月,其中有24例(4.93%)患者进入肾脏终点,进入肾脏终点患者与未进入肾脏终点患者相比较基线资料及病理资料均无统计学差异。进入肾脏终点患者的诱导治疗后CR率低于未进入肾脏终点患者(P<0.01),进入肾脏终点患者在病程中获得CR率亦低于未进入肾脏终点患者(P<0.01)。反复复发患者进入肾脏终点患者高于未进入肾脏终点患者(P<0.01)。影响患者远期肾脏预后的因素包括:收缩压(HR 1.026,95%CI[1.002-1.052],P=0.035)、C3(HR 1.429,95%CI[1.081-1.887],P=0.012)、诱导治疗后缓解状态(HR 4.309,95%CI[1.355-13.696],P=0.013)、病程中是否获得CR(HR 0.180,95%CI[0.063-0.514],P=0.001)及肾脏复发次数(P=0.009)。结论:增殖性狼疮性肾炎患者经诱导治疗缓解后仍有部分患者进入肾脏终点,反复复发及缓解状态影响远期肾脏预后。研究三 雷公藤多苷与硫唑嘌呤维持治疗狼疮性肾炎的长期疗效和安全性目的:前瞻性随机对照观察雷公藤多苷(TW)或硫唑嘌呤(AZA)维持治疗狼疮性肾炎(LN)的复发率及安全性。方法:2007年1月至2008年6月,经过诱导治疗获得临床完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的增殖性LN患者随机分配至TW组和AZA组,维持治疗24个月后,继续随访观察。主要观察指标为两组患者的复发率,次要观察指标包括复发时间、治疗期间新增完全缓解人数、到达肾脏终点事件(包括终末期肾病、肌酐倍增、eGFR下降≥30%)的人数、治疗过程中24h尿蛋白定量和血肌酐的变化及不良事件等。结果:(1)截止至2014年4月,84例患者中位随访时间57.5(IQR:18.8,69)个月,TW组有10例(25.0%)患者发生复发,中位时间17.5(IQR:5,56)个月;AZA组9例(20.5%)患者发生复发,中位时间38(IQR:3,75)个月。两组复发率及复发时间均无统计学差异;(2)两组到达肾脏终点事件的患者分别为14例(35.0%)和11例(25.0%),无统计学差异。治疗期间两组血肌酐及尿蛋白无显著变化;(3)不良事件:TW组(75.0%)不良事件发生率与AZA组(59.1%)无统计学差异,其中月经紊乱的发生率明显高于AZA组,而白细胞减少发生率显著降低,两组总的感染率无统计学差异,但是TW组阴道炎的发生率明显高于AZA 组。结论:TW维持治疗LN的复发率与AZA维持治疗相当,虽然TW组月经紊乱的发生率高于AZA组,但两组总的不良事件无统计学差异。因此,TW是一种有效的维持期治疗药物。