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研究目的:20世纪以来,中国前列腺癌的发病率大幅增长。而前列腺癌患者的生存时间较长,在长期患病过程中,容易出现远处转移,骨是前列腺癌转移的好发部位。目前还没有有效预防骨转移的方法。本研究,在前期研究的基础上,旨在证实骨髓间充质干细胞可以促进前列腺癌细胞的侵袭,然后进一步探讨具体的机制,寻找预防和治疗前列腺癌骨转移的治疗方案。研究内容:1、证实骨髓间充质干细胞可以促进前列腺癌细胞侵袭;2、探讨骨髓间充质干细胞促进前列腺癌细胞侵袭的机制;3、筛选出抑制前列腺癌细胞侵袭的药物,为解决前列腺癌骨转移的临床问题提供可行方案。研究方法:1、通过Transwell细胞侵袭实验比较含10%FBS的RPMI-1640培养基、不含骨髓间充质干细胞的条件培养基以及骨髓间充质干细胞条件培养基对前列腺癌C4-2细胞侵袭能力的影响,并通过PCR和Western blot检测细胞侵袭相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的转录及表达变化。2、通过成球实验比较三组条件培养基对前列腺癌干性C4-2细胞的影响,通过QPCR检测不同条件培养基处理之后前列腺癌干性C4-2细胞CD44转录的影响。3、通过细胞因子芯片分析不同条件培养基中与侵袭有关的细胞因子的差异,并通过细胞实验验证细胞因子促进前列腺癌细胞侵袭的作用。研究结果:1、骨髓间充质干细胞条件培养基可以促进前列腺癌细胞C4-2的侵袭并且能够降低E-cadherin的转录及表达,增加N-cadherin的转录及表达;2、骨髓间充质干细胞条件培养基能够维持前列腺癌C4-2干细胞的干性,并能够维持干性Marker CD44的表达。3、骨髓间充质干细胞条件培养基中CXCL12的表达显著升高,且CXCL12抑制剂可以抑制前列腺癌细胞C4-2的侵袭。研究结论:1、骨髓间充质干细胞可以促进前列腺癌C4-2细胞的侵袭;2、骨髓间充质干细胞主要通过CXCL12促进前列腺癌C4-2细胞的侵袭。