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目的:原发性乳腺癌为一种激素依赖性肿瘤,目前虽然通过早期发现、综合治疗等方法可以使多数乳腺癌患者得到治愈或者生存期延长,但是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)均为阴性的乳腺癌患者其生存率改善并不明显。雄激素受体(androgenreceptor,AR)在女性乳腺癌组织中AR阳性表达率为70～90％,甚至高于ER和PR的表达。但对于AR在乳腺癌进程中的作用及机理目前尚不十分清楚。本研究利用免疫组化的方法检测乳腺癌组织中AR的表达状况,并分析其与乳腺癌临床病理因素之间的关系,以探讨AR在乳腺癌疾病发生发展过程中的作用,希望能为乳腺癌的治疗及预后的判断提供一个新的指标。
方法:选择2008年1月至2008年12月在河北医科大学第四医院外一科住院并通过手术治疗的女性原发性乳腺癌患者520例(浸润性导管癌386例,浸润性小叶癌83例,髓样癌12例,粘液腺癌14例,其它25例),将切除的癌肿标本采用免疫组织化学方法检测其AR、ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况。同时记录患者的相应年龄、月经状态,淋巴结转移情况、肿瘤大小、病理分类、临床分期以及肿瘤组织分级等临床病理指标。采用SPSS13.0软件中的x2检验方法对上述数据进行统计学处理。
结果:
1乳腺癌组织AR的阳性表达率与肿瘤大小有关。肿瘤越小,则其AR的表达就越高。在≤2cm的肿瘤中AR表达率为95.3％,而在>5cm的肿瘤中.AR表达率仅有64.7％(P=-0.000)。
2乳腺癌组织AR的阳性表达率与肿瘤学分级有关,分化差的肿瘤组织AR阳性表达率低于分化好的肿瘤。在分化Ⅰ～Ⅱ级肿瘤中的表达率为86.4％,高于在分化Ⅲ级肿瘤中的55.8％(P=0.029)。
3乳腺癌组织AR的阳性表达率与年龄(P=0.655)、淋巴结转移(P=0.122)、脉管瘤栓(P=0.993)、TNM分期(P=0.615)等临床指标无关联。
4在520例原发性乳腺癌组织中AR阳性者423例,阴性者97人,阳性率为81.3％,高于乳腺癌组织中ER(77.3％)和PR(77.9％)的阳性表达率。并且在ER阳性表达的乳腺癌组织中AR的表达明显高于ER阴性组的AR表达,差异有统计学意义(P=0.000)；PR阳性表达的乳腺癌组织中AR的表达明显高于在PR阴性组的表达,差异有统计学意义(P=0.000)。AR的表达与HER-2(P=0.065)及Ki-67(P=0.056)的表达之间无统计学意义。
5在已绝经的乳腺癌患者中AR表达强阳性的比例(60.3％),高于AR弱阳性表达(47.6％)和阴性(49.5％)的比例,且具有统计学意义(P=0.026)。
结论:
1 AR在乳腺癌组织中广泛表达,总的阳性率为81.3％,说明AR在乳腺癌的发生发展过程中可能起到一定程度的作用。
2体积越小、分级越低的肿瘤组织中AR表达的越多,说明AR可能是乳腺癌恶性程度低、预后良好的指标。
3在ER和PR阳性表达的乳腺癌组织中AR的表达明显高于ER、PR阴性组的AR表达,差异有统计学意义；说明AR的阳性表达可能和ER、PR一样,预示着良好的预后。
4在ER和PR均为阴性表达的标本中AR表达阳性率为53.6％。而临床上ER和PR均为阴性的乳腺癌病人内分泌治疗效果不佳,预后较差,本研究提示可以考虑通过对这些病人应用新的针对AR的治疗方法来抑制乳腺癌的生长。
5绝经后妇女的AR强阳性(++～+++)表达率较高,所以对于绝经后AR高表达的病人亦可以考虑应用针对AR的治疗以提高治疗水平。