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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种与衰老相关、以认知障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。目前公认Ap寡聚体是AD早期神经元损伤及病理改变的主要致病物质。本研究旨在前期工作基础上,探讨Aβ寡聚体选择性单抗A8对AD双转基因模型小鼠的早期治疗效果和机制。选择4月龄APPswe/PS1△E9双转基因小鼠,腹腔注射A8单抗。8周后,通过Morris水迷宫实验（包括定位航行和空间探索实验）分析转基因小鼠学习记忆行为学的改善情况；以RIPA裂解液制备脑组织匀浆;采用Western blot检测小鼠脑内Aβ42寡聚体、总Aβ、Aβ1-42、Aβ1-40以及磷酸化tau蛋白（p-tau）水平；脑组织超薄切片,在透射电镜下观察海马超微病理改变。利用前期获得的轻重链可变区基因,构建A8的人-鼠嵌合抗体表达载体,dhFr营养缺陷培养基筛选稳定的细胞株并初步鉴定。结果表明在水迷宫定位航行实验中,A8组和野生组潜伏期逐渐缩短,在第4d时与对照组相（包括模型组和IgG组）比有统计学差异（p<0.05）。空间探索实验A8组小鼠潜伏期明显缩短（p<0.05）;Western blot结果表明,A8治疗后与对照组相比,在样品上清与沉淀中检测到脑内Ap寡聚体（p<0.01）、总Aβ（p<0.01,）、Aβ1-42（p<0.05）以及磷酸化（Thr231） tau蛋白水平（p<0.01）明显降低,但是Aβ1-40蛋白水平没有明显变化（p>0.05）。透射电镜结果表明,A8组小鼠海马CA1区内突触数量高于模型组。间接ELISA检测人-鼠嵌合抗体Ch-A8特异性识别Aβ1-42寡聚体（A450=2.2265±0.3353）,与鼠源A8（A450=2.525±02153）相近。综上所述,A8单克隆抗体早期外周给药对AD双转基因小鼠有明显的治疗效果,前期实验获得的A8轻重链可变区基因能够以嵌合抗体形式正确表达。为进一步人源化改造及AD治疗药物的开发提供了有效依据。