【摘 要】
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呼吸道病毒感染诱发的急性呼吸道传染病被称为病毒性肺炎。近年来,多种致命性、高度传染性冠状病毒和流感病毒的出现强调了病毒性肺炎的严重性。新型病毒、病毒突变株、病毒耐药株的出现使得现有药物的临床治疗效果大幅度下降,因此研发新的治疗病毒性肺炎药物的需求十分迫切。多种多糖具有抗病毒和免疫调节活性,结合病毒性肺炎的发病机制,被认为是一种安全有效且未被充分开发的有利于病毒性肺炎治疗的药物新来源,已然成为当前医
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呼吸道病毒感染诱发的急性呼吸道传染病被称为病毒性肺炎。近年来,多种致命性、高度传染性冠状病毒和流感病毒的出现强调了病毒性肺炎的严重性。新型病毒、病毒突变株、病毒耐药株的出现使得现有药物的临床治疗效果大幅度下降,因此研发新的治疗病毒性肺炎药物的需求十分迫切。多种多糖具有抗病毒和免疫调节活性,结合病毒性肺炎的发病机制,被认为是一种安全有效且未被充分开发的有利于病毒性肺炎治疗的药物新来源,已然成为当前医药领域的关注焦点。本研究旨在从多种多糖中筛选出对病毒性肺炎具有良好治疗效果的多糖并阐明其作用机制,以期为病毒性肺炎的治疗和药物研发提供新的选择。本研究通过细胞毒性实验和免疫实验从云蕈多糖、枸杞糖肽、黄芪多糖等三种多糖中筛选出了具有优异免疫调节活性且生物安全性较高的枸杞糖肽,证实了枸杞糖肽不仅能够促进巨噬细胞的增殖活性和吞噬活性,还可通过调控NF-κB信号通路,促使巨噬细胞M1表型重编程为M2表型,提高M2表型比例,从而有效抑制过度免疫反应。进一步在细胞水平上证实了枸杞糖肽有效抑制SARS-Co V-2假病毒、GX_P2V病毒和甲型流感病毒感染并展现出了一定的剂量依赖性,6 mg/m L枸杞糖肽对SARS-Co V-2假病毒、GX_P2V病毒和甲型流感病毒感染抑制率分别达到99.45%、94.02%、89.38%。通过TCID50实验和免疫荧光实验证实了枸杞糖肽可通过抑制病毒吸附和入侵等病毒生命周期早期步骤发挥抗病毒活性。此外,通过甲型流感病毒感染构建病毒性肺炎小鼠模型,探究枸杞糖肽对病毒性肺炎的治疗效果,证实了枸杞糖肽给药可使小鼠存活率提升至43%,改善小鼠体重下降症状,降低小鼠肺指数,肺指数抑制率达到59.47%,缓解病毒感染造成的肺部病理损伤。基于以上结果,确定了枸杞糖肽是具有广阔发展前景的病毒性肺炎治疗药物。并进一步通过病毒滴度及病毒载量检测实验、巨噬细胞极化实验、免疫荧光实验探究了枸杞糖肽治疗病毒性肺炎的作用机制,证实了枸杞糖肽可降低小鼠肺部病毒载量,降低M1表型巨噬细胞比例,促使巨噬细胞极化为M2表型,调节细胞因子分泌,通过直接抗病毒和免疫调节双重作用治疗病毒性肺炎。本研究为多糖治疗病毒性肺炎提供了理论支持,为多糖的有效开发和高效利用奠定基础。初步阐明了枸杞糖肽对病毒性肺炎的治疗效果及作用机制,为研制病毒性肺炎治疗药物增添了新的选项,具有重要的科学意义和广泛的应用价值。
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