研究目的合成NOTA-DGL及NOTA-DGL-PEG-RGDy C两种前体,分别对其进行正电子放射性标记及体内外生物学评价。研究方法1.前体的合成。（1）NOTA-DGL的制备:DGL与NOTA-NHS溶于在DMSO溶液中室温下避光反应24h。反应结束后,进行氨基乙酰化反应,最后用醋酸钠缓冲液进行透析。（2）NOTA-DGL-PEG-RGDy C的制备:NHS-PEG-MAL与RGDy C在醋酸钠缓冲液中室温下避光反应5min,反应结束后加入DGL,再加入硼酸缓冲液继续反应24h。反应结束后,加入过量β-巯基乙醇。NOTA-NHS溶于DMSO溶液,继续室温下避光反应24h,最后用醋酸钠缓冲液进行透析。2.显像剂的制备。用盐酸从锗-镓发生器中淋洗出⁶⁸Ga Cl3,与前体在70℃下避光反应10¹5 min。3.脂水分配系数测定实验。4.体外稳定性实验。5.细胞摄取及洗脱实验。6.体内生物学分布实验。（1）正常小鼠的体内生物学分布。（2）荷瘤鼠的体内生物学分布。7.荷瘤鼠的Micro-PET显像。8.统计学分析。采用统计软件SPSS 20.0进行分析数据。统计结果用均数±标准差表示,P<0.05具有统计学意义。研究结果1.标记前体NOTA-DGL及NOTA-DGL-PEG-RGDy C的合成表征。（1）通过核磁氢谱证明PEG及RGDy C成功连接到DGL上,得到DGL-PEG-RGDy C。（2）通过紫外吸光度检测证明NOTA-NHS成功连接到DGL上得到标记前体NOTA-DGL及NOTA-DGL-PEG-RGDy C。2.放射性标记及质量控制。显像剂可在15min内可制得,放化产率在50%⁷0%之间,分离纯化后其放化纯度均>98%。p H值介于4.0⁴.2之间为无色、透明、澄清的溶液,无其他重金属污染。3.脂水分配系数测定。经测定⁶⁸Ga-NOTA-DGL的Log P=-1.62,⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C的Log P=-3.037,表明两种纳米分子探针均呈水溶性。4.体外稳定性。⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C分别在0.1 M PBS及小牛血清中在37℃下孵育至120min后放化纯均>95%,说明两种纳米分子探针的体外稳定性良好,比活度达30 GBq/μmol。5.细胞摄取及洗脱实验。（1）细胞洗脱实验。A549及U87MG细胞能快速、高效地结合⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C,其对两种细胞的结合力随时间延长进一步增强,在孵育至2h时达到高峰。（2）细胞洗脱实验。⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C在两种细胞中均表现为随时间的延长缓慢下降,且在2h末仍有显像剂滞留。6.体内生物学分布。（1）正常小鼠的体内生物学分布。⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C在血液中清除速度较快,放射性摄取主要分布在肝脏和脾脏,其他主要脏器放射性摄取较少。（2）荷瘤鼠的体内生物学分布。分别注射⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C 1小时后,U87MG肿瘤组织的摄取值分别为（0.19±0.02）%ID/g和（0.27±0.09）%ID/g,低于其他主要脏器组织。7.荷瘤鼠的Micro-PET显像。经尾静脉分别注射⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C后,放射性摄取均主要分布在肝脏,瘤结节未见明显摄取。结论通过对NOTA-DGL及NOTA-DGL-PEG-RGDy C的⁶⁸Ga标记证明,此种标记方法简单、快速,且放化产率较高。然而⁶⁸Ga-NOTA-DGL及⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDy C在肿瘤组织的摄取及显像效果不理想,需要进一步的改善和优化。