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肝脏(Liver)是人体重要的器官之一,不仅在维持生命活动、物质代谢、调节免疫等方面发挥重要作用,而且在大部分药物和有毒物质转化及代谢方面发挥重要作用。肝病患者可出现多系统器官功能障碍,生理紊乱可以是物质代谢紊乱、凝血障碍、免疫力低下等,这类患者要从危险因素、临床症状、外科手术、麻醉等方面评估围术期风险,麻醉管理包括药物代谢、出血、呼吸、循环、围术期低氧等。临床上对于接受手术的患者不仅要达到良好的麻醉效果又要保障安全,如肝功能正常,选择药物具有较好的灵活性,如肝功能受损就具有一定局限性,而且要掌握好药物剂量。因此,寻求一种不产生蓄积和苏醒延迟且对肝功影响小的的药物,是肝功能障碍患者实施麻醉的迫切要求。 米库氯铵(mivacurium,商品名:美维松)于1992年在美国上市,本品具有作用时间短、肌松恢复快等优点,但也有组胺释放的缺点。关于该药的药理学特点、临床使用已有很多研究报道。目前,米库氯铵在肝功能障碍患者中的使用报道并不多,但根据肝硬化患者的生理特点和米库氯铵的药理学特点,这类患者使用是安全可行的。研究表明,血浆胆碱酯酶(PchE)活性越高,对米库氯铵的水解速度就越快,建议术中监测肌松。有研究表明,七氟醚可增强米库氯铵的阻滞作用,丙泊酚并未表现出增强作用。DeMeyJC等研究发现,丙泊酚组米库氯铵的输注速率大于异氟醚组,但两组之间无明显差异。麻醉维持期使用吸入麻醉药或静脉麻醉药的情况下,米库氯铵的肌松效应和需要剂量仍需进一步研究。 为此,开展本研究,试验一选择普外科肝硬化和非肝硬化患者为研究对象,评价米库氯铵的肌松效应和安全性;试验二选择妇科肝功能正常患者为研究对象,观察不同麻醉方式下米库氯铵的剂量效应。 试验一米库氯铵用于肝硬化患者的肌松效应和安全性评价 目的:评价米库氯铵在肝硬化患者全麻中的肌松效应和安全性,为临床用药提供指导。 方法:经我院伦理委员会批准,选择普外科接受腹腔镜手术的患者,按照有无肝硬化分为肝硬化组(C组)、非肝硬化组(N组),肝功能均为A级。气管插管评分采用Helbo–Hansen系统,肌松监测仪使用MMG型,电流刺激方式采用四个成串刺激(TOF),使用熵指数监测麻醉深度。诱导及维持均使用米库氯铵,插管剂量0.2mg/kg,缓慢静注,当 TOFr(T4:T1)为0时进行气管插管,TOFr再次出现时开始泵注米库氯铵,初始速度为0.6mg/kg/h,TOFr再次变为0时改为0.3mg/kg/h,C组与N组分别在缝皮结束前约30min、20min停止泵注。重要观察指标:血浆胆碱酯酶活性、血浆组胺浓度、平均动脉压、心率、起效时间、首剂作用时间、停止泵注米库氯铵后TOFr恢复时间、恢复指数、停止泵注至拔管时间。 结果:两组患者血浆胆碱酯酶活性差异明显(P<0.05)。静注米库氯铵前、静注后5min、10min血浆组胺浓度依次升高,有统计学差异(P<0.05),血压、心率下降值未超过基础值的20%。两组患者插管指标评分均≤2分。两组患者起效时间、恢复指数比较无明显统计学差异(P>0.05);首剂作用时间、停止泵注后TOFr恢复时间、停止泵注至拔管时间比较有统计学差异(P<0.05)。 结论:米库氯铵用于全麻诱导,血浆组胺浓度轻度升高,对血压、心率无明显影响,插管条件满意,术中肌松效果好,术后恢复快。肝硬化与非肝硬化患者相比,肌松恢复时间延长,但与其他肌松药相比,仍具有明显优势,且米库氯铵不直接通过肝脏代谢,可减轻肝脏对药物代谢的负担,推荐用于肝硬化患者。 试验二七氟醚或丙泊酚维持镇静时米库氯铵的剂量效应 目的:观察麻醉维持期分别使用七氟醚或丙泊酚时,米库氯铵的肌松效应及需要剂量,为临床用药提供参考。 方法:选择妇科非肝硬化接受开腹手术的患者,随机分为七氟醚组(S组)、丙泊酚组(P组)。气管插管评分采用Helbo–Hansen系统,使用MMG型肌松监测仪,电流刺激方式采用四个成串刺激(TOF),使用熵指数监测麻醉深度。诱导期缓慢静注米库氯铵,插管剂量0.2mg/kg,TOFr(T4:T1)开始再次出现时泵注,速度0.6mg/kg/h,TOFr再次降为0时改为0.3mg/kg/h,缝皮结束前约20min停止泵注。观察指标:血浆胆碱酯酶(PchE)活性、米库氯铵起效时间、首剂作用时间、停止泵注米库氯铵后TOFr恢复时间、恢复指数、停止泵注至拔管时间。记录泵注量、追加量、追加次数。 结果:两组患者诱导后 MAP、HR下降幅度较小,未超过基础值的20%。S组与P组分别有2例、1例出现皮肤潮红,约3min后消失。P组有1例插管时出现轻度呛咳。所有患者插管评分均≤2分。麻醉维持期两组患者平均追加次数、平均追加量有统计学差异(P<0.05)。两组患者起效时间、首剂维持时间、恢复指数比较无明显统计学差异(P>0.05);停止泵注米库氯铵后TOFr恢复时间、停药至拔管时间有统计学差异(P<0.05)。 结论:维持期使用七氟醚或丙泊酚镇静时,米库氯铵的肌松效果满意,恢复迅速,无明显不良反应,安全性值得肯定。使用七氟醚维持镇静,对米库氯铵的需要量明显减少,使用丙泊酚维持镇静,肌松恢复更快,是短小手术的理想选择。