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目的：以黄酮类、生物碱类、激素类、皂苷类四个类型的药物为模型药，从离体方面探讨付罐物理促渗技术(FCT)对不同油水分配系数(logP)药物的促渗效果，再结合微透析技术评价付罐物理促渗技术(FCT)对所选择模型药芍药苷的在体促渗效果研究。
方法：1.利用HPLC建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药的体外透皮含量测定方法学;2.利用HPLC进行芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药的体外定量分析，考察了各模型药在水中的溶解度和油水分配系数logP值;3.以芍药苷为模型药，考察在KM小鼠、BALB/c-nu小鼠、SD大鼠不同皮肤及在BALB/c-nu小鼠皮肤上付罐物理促渗技术(FCT)处理时间5min、10min、15min对其促渗效果的影响;4.以3％的氮酮(A-zone)、5％氮酮(A-zone)、3％薄荷油、5％薄荷油、空白为对比，利用已建立好的HPLC法进行体外透皮实验，比较付罐物理促渗技术(FCT)对芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1各模型药的离体促渗效果;5.建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1各模型药logP值与付罐促渗渗透系数关系式;6.选择芍药苷为模型药物，采用HPLC分析方法进行样品分析：浓度差法（增量法、减量法）测定皮肤探针体外回收率，并考察灌流液速度、浓度对体外回收率的影响;反透析法测定其体内回收率：7.采用微透析技术对芍药苷溶液进行经皮药动学研究;选择以健康的雄性SD大鼠为实验动物，以皮肤探针植入大鼠腹部皮下，研究芍药苷溶液以5％(A-zone)、5％薄荷油、空白组作对比，与付罐物理促渗(FCT)处理10min组作比较，评价付罐物理促渗技术(FCT)的促渗效果;
结果：1.建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物的体外透皮含量测定分析方法在要求范围内线性关系良好，色谱的专属性、精密度、稳定性、重复性均良好;2.该实验测定芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物水中的溶解度分别为1123.30，299.24,21.38,6963.49,253.86,0.68,16932.52,13746.87μg/mL，芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物的油水分配系数分别为：-0.86，0.97，2.69，-1.16，2.22，-3.25，0.32，0.74;3.通过付罐物理促渗技术对芍药苷在KM小鼠、BALB/c-nu小鼠、SD大鼠皮肤及BALB/c-nu小鼠皮肤不同处理时间5min、10min、15min的促渗效果影响的考察，得出BALB/c-nu小鼠的透过最佳，且处理最佳时间为10min;4.通过与3％的氮酮(A-zone)、5％氮酮(A-zone)、3％薄荷油、5％薄荷油、空白作对比，付罐物理促渗技术(FCT)处理组对芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的促渗效果如下：付罐促渗组、5％氮酮促渗组、5％中药挥发油薄荷油促渗组对芍药苷体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且氮酮、薄荷油促渗组随着浓度的增加，促渗效果也随之增加;付罐促渗组、5％氮酮促渗组、5％薄荷油促渗组对黄芩苷体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且5％氮酮促渗效果最好;付罐促渗组、薄荷油促渗组对辣椒碱体外透皮吸收均表现出显著地促透作用;付罐促渗组、5％薄荷油促渗组、5％的氮酮组对黄连素体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且薄荷油组与氮酮组对黄连素的促渗效果随着浓度的升高而升高，且5％薄荷油比5％氮酮的促渗效果好，与5％氮酮组相比，付罐的促透倍数与氮酮组差不多;3％A-zone促渗组、5％薄荷油促渗组对地塞米松磷酸钠体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，与空白组比较，付罐物理促渗组对地塞米松磷酸钠的体外促渗效果显著;醋酸氟轻松在正常情况下的透皮吸收不好，其稳态透皮速率仅有0.2883μg.cm-2/h，付罐促渗组、5％薄荷油促渗组对醋酸肤氢松体外透皮吸收均表现出显著地促透作用;对皂苷Rg1、R1而言与空白组相比，付罐组对两成分均有一定的促渗作用，与其他促渗组相比，付罐不及不同浓度挥发油及不同浓度氮酮对皂苷Rg1、R1体外透皮吸收效果好;5.通过统计方法处理，芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药logP值与付罐促渗组渗透系数log(Pcm)关系式为：log(Pcm)=0.080(log P)2-0.136(log P)-2.282;6.建立芍药苷HPLC分析方法在要求范围内线性关心良好，色谱的专属性、精密度、稳定性均符合微透析样品的分析要求;皮肤的线性探针体外实验过程：用增量法和减量法测得的体外回收率无显著差异;在其他条件相同的情况下，探针的回收率随着流速的增加而降低，与探针周围的芍药苷浓度无关;实验结果表明反向透析法可用于探针体内回收率的测定;反向渗析法测得的探针体内回收率是51.71±0.75％，日内回收率在12h内稳定;微透析实验参数选择是：灌流液选择与体外的相同pH7.3的缓冲盐溶液、流速为0.8μL·min-1、取样时间确定为40min、样品收集量为32μL为最佳实验条件;7.通过空白、5％氮酮、5％薄荷油及付罐物理促渗技术(FCT)对芍药苷药液的在体促渗研究表明，5％的薄荷油的促渗效果较5％氮酮及付罐组好，5％氮酮和付罐的促渗效果没有显著差异;且付罐对芍药苷的促渗效果体内体外相关性好。
结论：首次探讨付罐物理促渗技术(FCT)对不同油水分配系数药物离体促渗效果研究，并结合微透析技术联合评价FCT对芍药苷的在体促渗效果，为FCT作为其他药物促渗研究奠定一定的基础。
方法：1.利用HPLC建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药的体外透皮含量测定方法学;2.利用HPLC进行芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药的体外定量分析，考察了各模型药在水中的溶解度和油水分配系数logP值;3.以芍药苷为模型药，考察在KM小鼠、BALB/c-nu小鼠、SD大鼠不同皮肤及在BALB/c-nu小鼠皮肤上付罐物理促渗技术(FCT)处理时间5min、10min、15min对其促渗效果的影响;4.以3％的氮酮(A-zone)、5％氮酮(A-zone)、3％薄荷油、5％薄荷油、空白为对比，利用已建立好的HPLC法进行体外透皮实验，比较付罐物理促渗技术(FCT)对芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1各模型药的离体促渗效果;5.建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1各模型药logP值与付罐促渗渗透系数关系式;6.选择芍药苷为模型药物，采用HPLC分析方法进行样品分析：浓度差法（增量法、减量法）测定皮肤探针体外回收率，并考察灌流液速度、浓度对体外回收率的影响;反透析法测定其体内回收率：7.采用微透析技术对芍药苷溶液进行经皮药动学研究;选择以健康的雄性SD大鼠为实验动物，以皮肤探针植入大鼠腹部皮下，研究芍药苷溶液以5％(A-zone)、5％薄荷油、空白组作对比，与付罐物理促渗(FCT)处理10min组作比较，评价付罐物理促渗技术(FCT)的促渗效果;
结果：1.建立芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物的体外透皮含量测定分析方法在要求范围内线性关系良好，色谱的专属性、精密度、稳定性、重复性均良好;2.该实验测定芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物水中的溶解度分别为1123.30，299.24,21.38,6963.49,253.86,0.68,16932.52,13746.87μg/mL，芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药物的油水分配系数分别为：-0.86，0.97，2.69，-1.16，2.22，-3.25，0.32，0.74;3.通过付罐物理促渗技术对芍药苷在KM小鼠、BALB/c-nu小鼠、SD大鼠皮肤及BALB/c-nu小鼠皮肤不同处理时间5min、10min、15min的促渗效果影响的考察，得出BALB/c-nu小鼠的透过最佳，且处理最佳时间为10min;4.通过与3％的氮酮(A-zone)、5％氮酮(A-zone)、3％薄荷油、5％薄荷油、空白作对比，付罐物理促渗技术(FCT)处理组对芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的促渗效果如下：付罐促渗组、5％氮酮促渗组、5％中药挥发油薄荷油促渗组对芍药苷体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且氮酮、薄荷油促渗组随着浓度的增加，促渗效果也随之增加;付罐促渗组、5％氮酮促渗组、5％薄荷油促渗组对黄芩苷体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且5％氮酮促渗效果最好;付罐促渗组、薄荷油促渗组对辣椒碱体外透皮吸收均表现出显著地促透作用;付罐促渗组、5％薄荷油促渗组、5％的氮酮组对黄连素体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，且薄荷油组与氮酮组对黄连素的促渗效果随着浓度的升高而升高，且5％薄荷油比5％氮酮的促渗效果好，与5％氮酮组相比，付罐的促透倍数与氮酮组差不多;3％A-zone促渗组、5％薄荷油促渗组对地塞米松磷酸钠体外透皮吸收均表现出显著地促透作用，与空白组比较，付罐物理促渗组对地塞米松磷酸钠的体外促渗效果显著;醋酸氟轻松在正常情况下的透皮吸收不好，其稳态透皮速率仅有0.2883μg.cm-2/h，付罐促渗组、5％薄荷油促渗组对醋酸肤氢松体外透皮吸收均表现出显著地促透作用;对皂苷Rg1、R1而言与空白组相比，付罐组对两成分均有一定的促渗作用，与其他促渗组相比，付罐不及不同浓度挥发油及不同浓度氮酮对皂苷Rg1、R1体外透皮吸收效果好;5.通过统计方法处理，芍药苷、黄芩苷、辣椒碱、黄连素、地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1模型药logP值与付罐促渗组渗透系数log(Pcm)关系式为：log(Pcm)=0.080(log P)2-0.136(log P)-2.282;6.建立芍药苷HPLC分析方法在要求范围内线性关心良好，色谱的专属性、精密度、稳定性均符合微透析样品的分析要求;皮肤的线性探针体外实验过程：用增量法和减量法测得的体外回收率无显著差异;在其他条件相同的情况下，探针的回收率随着流速的增加而降低，与探针周围的芍药苷浓度无关;实验结果表明反向透析法可用于探针体内回收率的测定;反向渗析法测得的探针体内回收率是51.71±0.75％，日内回收率在12h内稳定;微透析实验参数选择是：灌流液选择与体外的相同pH7.3的缓冲盐溶液、流速为0.8μL·min-1、取样时间确定为40min、样品收集量为32μL为最佳实验条件;7.通过空白、5％氮酮、5％薄荷油及付罐物理促渗技术(FCT)对芍药苷药液的在体促渗研究表明，5％的薄荷油的促渗效果较5％氮酮及付罐组好，5％氮酮和付罐的促渗效果没有显著差异;且付罐对芍药苷的促渗效果体内体外相关性好。
结论：首次探讨付罐物理促渗技术(FCT)对不同油水分配系数药物离体促渗效果研究，并结合微透析技术联合评价FCT对芍药苷的在体促渗效果，为FCT作为其他药物促渗研究奠定一定的基础。