1．研究背景 骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，发病率占恶性骨肿瘤的21-33％。多发病于青少年，68％的病例发生在11-20岁之间。发病部位多处于膝关节周围，60％的患者发病于股骨远端或胫骨近端。以往四肢骨肉瘤的标准治疗多采用截肢手术，术后90％以上的患者仍会出现肺或身体其它部位的转移。从上个世纪70年代开始，随着大剂量新辅助化疗技术、肿瘤影像学诊断技术和肿瘤外科技术的发展，骨肉瘤的治疗水平得到了显著的提高。5年存活率由10％提高到了50％以上，一些国外知名的医学中心已达到80％左右。这其中，约80％的四肢骨肉瘤患者采用的是保肢手术治疗，明显的提高了病人的生活质量。但是，早期转移仍是目前骨肉瘤诊治中需要面对的一个关键问题。据统计，约有90％的骨肉瘤患者在首诊时即已发生了微病灶转移，尤其是肺转移。而且，约90％不能治愈的恶性肿瘤患者，最终是死于恶性转移及其相关并发症，而不是死于原发病灶。目前的肿瘤研究多集中于对原发肿瘤的研究，而对肿瘤恶性转移的研究还较少。如美国国立癌症研究院(NCI)2003年资助的8900个研究课题中，有92％的肿瘤研究课题中甚至没有提及“转移(Metastasis)”二字。探索骨肉瘤发生转移的机理，寻找检测和抑止骨肉瘤转移的方法，是当前恶性骨肿瘤研究中一个有待加强的研究领域。 众多的研究表明：恶性肿瘤的显著特点是生长不受控制，增殖分化异常，易侵袭到周围组织并向远处转移。肿瘤的转移是一个复杂的连续的多步骤过程，