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目的本研究的目的是探讨抑癌基因SCUBE2在结直肠癌中的表达,并进一步研究其在结直肠癌发生发展中的分子生物学机制,以期发现新的结直肠癌抑癌基因。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测40例结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织SCUBE2基因mRNA的表达水平,通过Western blot以及免疫组织化学法分别检测4例及120例结直肠癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织SCUBE2的蛋白表达水平并与临床病理学特征作相关分析。Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析结直肠癌中的差异表达的SCUBE2与术后患者生存率及复发的关系。通过体外细胞学实验,研究SCUBE2对结直肠癌细胞RKO增殖、凋亡、侵袭与迁移等恶性生物学行为的影响。探讨SCUBE2在结直肠癌中的表达及分子生物学机制。结果Real-time PCR证实,结直肠癌组织中77.5%(31/40)的SCUBE2 mRNA表达水平较癌旁正常组织下调倍数超过2倍以上,120例结直肠癌组织芯片及Western blot证实,SCUBE2蛋白表达水平在结直肠癌组织中表达显著低于配对正常组织,表达与结直肠癌的临床分期、肿瘤进展(P<0.001)及淋巴结转移、远处转移、组织学分型(P<0.05)呈负相关。Kaplan-Meier和Cox比例风险模型显示,SCUBE2阳性表达病例的总体生存率和无病生存率均显著高于SCUBE2阴性表达的病例(P<0.001),并且在37例复发病例中,SCUBE2阳性表达时复发率为24.32%(9/37),而SCUBE2阴性表达时复发率则为75.68%(28/37)。虽然SCUBE2不是结直肠癌的独立预后因素,但是可以用于预警结直肠癌术后肿瘤的复发并判断预后。体外功能实验发现,过表达SCUBE2基因后能够明显抑制结直肠癌RKO细胞的增殖、平板克隆形成、侵袭及迁移。结论SCUBE2是新的结直肠癌相关抑癌基因。结直肠癌中SCUBE2表达显著下调,可抑制结直肠癌增殖、侵袭、迁移等恶性生物学行为。通过研究SCUBE2基因在结直肠癌中的功能及作用机制,对进一步揭示结直肠癌发生发展的分子机制具有一定的理论意义,并为治疗干预、判断预后提供新的思路。