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背景与目的：慢性乙型肝炎(慢乙肝)是世界范围内难治性的疾病,治疗的关键是抗病毒治疗。替比夫定(LdT)是近年新上市的核苷类似物(NA),研究显示LdT能快速、强效的抑制病毒,耐药率较低,治疗过程中会伴有细胞因子的改变。基线特征及早期(24周)的治疗反应,可以预测52周的病毒学应答及耐药。本研究的目的是为了进一步观察LdT的疗效、耐药情况、不良反应、细胞因子(IL-2,IL-6)的改变,及12周和24周的治疗反应对52周疗效及耐药的预测价值,以便进一步优化治疗。研究对象：2008年11月至2009年9月,我院门诊初治的慢乙肝病人42例(HBeAg阴性6例,HBeAg阳性36例),年龄18～58岁,ALT≥1.3×正常参考值上限(ULN)且<10×ULN,排除了其他影响肝功的疾病及因素。方法：给予LdT 600mg qd治疗52周,在治疗前及治疗后每3个月,检测肝功、CK及HBV血清学指标、HBV-DNA定量(COMBAS TAGMANTM [Roche],最低检测限300copies/ml)、IL-2及IL-6浓度(ELISA法)。对出现HBV DNA反弹的病人,进行基因分型及耐药变异位点检测。结果：1、40例病人完成了52周的治疗,2例HBeAg阳性病人因CK升高伴有肌肉酸痛提前退出实验,中断治疗率(4.8%)较低。2.4例HBeAg阴性、3例HBeAg阳性病人获得完全应答,应答率16.7%(7/42),HBeAg血清转换率8.3%(3/36)。3、52周时,共有8例(1例HBeAg阴性)病人耐药,耐药率19.5%,均为基因C型,其中rtM204I耐药3例,rtM204I及L80耐药4例(2例为L80V,2例L80I),rtM204I、L80及L180M耐药1例。4、HBeAg阳性病人,基线HBV DNA>109和<109copies/ml,52周耐药率分别为44.4%(4/9)和7.4%(2/27),有统计学差异(P=0.024)。5、HBeAg阳性病人,12周HBV DNA<1000和>10000 copies/ml,HBV DNA阴转率分别为80%(8/10)和22.2%(4/18),有统计学差异(P=0.036)。24周HBVDNA<300copies/ml,完全应答率21.4%(3/14),HBV DNA阴转率92.9%(13/14),无耐药发生；24周HBV DNA< 1000 copies/ml, HBV DNA阴转率25%(1/4),耐药率50%(2/4)；24周HBV DNA>10000 copies/ml, HBV DNA均未阴转,耐药率41.7%(5/12)；不同HBV DNA水平,完全应答率、HBV DNA阴转率、耐药率有统计学差异(P=0.036)。6、HBeAg阳性病人,12周及24周完全应答组、部分应答组、耐药组的HBeAg定量、HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA定量均有统计学差异(P<0.05)。7、HBeAg阳性病人,基线时IL-2浓度在完全应答组与其他组间有统计学差异(P<0.05),治疗24周部分应答组与耐药组间也出现统计学差异,且随治疗时间延长,出现浓度升高趋势。IL-6的浓度,在开始治疗时各组间无差异,随治疗时间延长,出现升高的趋势,52周时完全应答组与耐药组间差异有统计学意义(P=0.003)。结论：1、基线HBV DNA水平与52周疗效相关。2、12周及24周HBV DNA水平与52周HBV DNA的阴转率及耐药相关。3、12周HBV DNA水平可以预测52周疗效。4、12周及24周HBeAg定量、HBeAg阴转率和血清学转换率、HBV DNA定量、IL-2浓度与52周疗效相关。