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为了测定牛磺胆酸在大鼠血清及肝、肾、脑组织中的浓度,本文建立了测定大鼠血清及肝、肾、脑组织中牛磺胆酸浓度的固相萃取-反相高效液相色谱法;为了观察牛磺胆酸在大鼠血清中浓度的变化规律以及在组织中的分布规律,本文开展了牛磺胆酸在大鼠体内的药代动力学研究。采用固相萃取-反相高效液相色谱法测定了大鼠血清及肝、肾、脑组织中的牛磺胆酸浓度。结果表明,在0.15625～10.0μg/ml范围内血清中牛磺胆酸浓度与峰面积呈良好的线性关系,回归方程Y=40388X+42689,R2=0.9978;以信噪比S/N=3为标准,最低检测浓度为0.02μg/ml;平均回收率为99.05%;日内RSD为2.21～4.29%,日间RSD为3.30～6.64%。测定肝、肾、脑组织中牛磺胆酸含量时,采用体外牛磺胆酸标准品制备标准曲线的方法计算了相应的组织浓度,其结果仅反映组织中牛磺胆酸浓度的相对变化规律,不能体现真正的组织浓度值。但对组织样品的稳定性进行了较细致的考察,其结果和血样结果基本一致。该方法具有简便、准确、灵敏、实用的特点,适用于牛磺胆酸含量的分析。大鼠按0.25g/kg·b·w单剂量灌胃牛磺胆酸,采用固相萃取-反相高效液相色谱法测定了给药后不同时间血清及肝、肾、脑组织中牛磺胆酸的浓度,采用DAS ver1.0药代动力学软件处理数据。结果表明,(1)血清药时曲线符合一级吸收二室模型。其药代动力学方程为:C= 6.899e-0.186t+0.386e-0.002t-7.285e-0.441t,药代动力学参数分别为:Tmax 4.0h,Cmax 6.795mg/L,T1/2ka 1.573h,T1/2α3.724h,T1/2β396.097h,AUC 38.894mg/L·h,Vd/F 553.899L/kg,V1/F 34.314L/kg,CL/F 0.969L/h/kg。(2)肝脏药时曲线符合一级吸收二室模型。其药代动力学方程为: C=53.156e-0.116t + 48.254e-0.002t-101.41e-1.139t,药代动力学参数分别为:Tmax 8.0h,Cmax 129.641mg/L,T1/2ka 0.608h,T1/2α5.971h,T1/2β283.053h,AUC 4524.148mg/L·h,Vd/F 5.063L/kg,V1/F 2.465L/kg,CL/F 0.012L/h/kg。(3)肾脏药时曲线符合一级吸收一室模型。其药代动力学方程为:C= 4.412(e-0.001t-e-0.058t),药代动力学参数分别为:Tmax 48.0h,Cmax 9.205mg/L,T1/2ka 11.859h,T1/2 623.095h,AUC 808.301mg/L·h,Vd/F 56.670L/kg,CL/F 0.063L/h/kg。(4)脑组织药时曲线符合一级吸收一室模型。其药代动力学方程为:C= 0.941(e-0.006t-e-0.582t),药代动力学参数分别为:Tmax 48.0h,Cmax 0.956mg/L,T1/2ka 1.192h,T1/2 114.539h,AUC 74.951mg/L·h,Vd/F 265.628L/kg,CL/F 1.607L/h/kg。由此表明,牛磺胆酸口服给药后,在大鼠体内吸收快、分布广、消除缓慢,有利于其临床药理作用的发挥。