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目的:本研究通过表征观测和实验检测糖尿病大鼠的血糖、血脂、尿酸、肿瘤细胞坏死因子α、大鼠视网膜中葡萄糖调节蛋白(GRP78)的蛋白表达水平及对糖尿病大鼠视网膜的形态学观察,探析玉液汤对糖尿病视网膜病变的干预治疗作用,了解其中的作用机制,为临床选择糖尿病及其糖尿病性视网膜病变的并发症的治疗提供实验依据。方法:选取6~8周龄雄性SD大鼠32只,除8只大鼠作为正常对照组外,STZ造模成功后,将24只糖尿病大鼠随机分为模型组、玉液汤组、二甲双胍联合玉液汤组,每组8只,并对所有实验动物进行组内编号。模型组及治疗组大鼠采用高脂饮食4周叠加30mg/kg的链脲佐菌素(STZ)左下腹腔注射造模,正常组大鼠左下腹腔注射0.1mol/L pH=4.2的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。造模成功后,正常组及模型组每日灌胃3ml生理盐水,玉液汤组每日灌胃4g/3ml的玉液汤浓缩液,二甲双胍联合玉液汤组每日灌胃1.5ml玉液汤浓缩液与1.5ml二甲双胍混悬液,每日上午8点进行灌胃,连续用药8周。采用表征观测法观察各组大鼠每日精神状况、毛发、爪甲、舌色、尾部清洁度、二便等状态,检测各组大鼠的血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸数值,采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α、采用HE染色法观察视网膜的形态改变、采用免疫荧光观测糖尿病大鼠视网膜组织中GRP78蛋白的表达。结果:(1)各组大鼠总体情况比较:正常组大鼠的精神、生理情况健康;模型组大鼠饮食量饮水量尿量明显增多,早期表现体重增加、形体肥胖,后期消瘦,毛发枯槁稍乱;玉液汤组、二甲双胍联合玉液汤组大鼠饮食饮水尿量情况明显优于模型组,多饮多食多尿症状皆有所改善,两组大鼠之间的体型、神态、尾部特征、二便情况差距不大。二甲双胍联合玉液汤组大鼠的毛色虽不及正常组大鼠,但较玉液汤组更为明亮清洁。(2)各组大鼠血糖比较:治疗前正常组血糖值与各组存在显著性差异(p<0.01),模型组与治疗组之间无显著性差异(p>0.05)。药物灌胃治疗8周后,玉液汤组、二甲双胍联合玉液汤组血糖值较模型组存在差异,有统计学意义(p<0.05),明显高于正常组(p<0.01)。(3)各组大鼠总胆固醇、甘油三酯水平比较:与正常组比较,模型组大鼠总胆固醇、甘油三酯有显著性差异(p<0.01),各治疗组TC、TG水平明显高于正常组(p<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠TC、TG水平均明显降低(p<0.01)。(4)各组大鼠血尿酸水平比较:与正常组比较,模型组大鼠血尿酸显著升高(p<0.01),其余各组血尿酸水平明显高于正常组(p<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠血尿酸水平均明显降低(p<0.01)。(5)各组TNF-α比较:各组肿瘤坏死因子α值之间水平差异无统计学意义(p>0.05)。(6)各组大鼠视网膜HE染色的形态学观察:正常组大鼠:视网膜各层结构完整,内界膜完整、清晰。模型组大鼠:视网膜各层结构不完整、不清晰,局部疏松水肿,细胞稀疏。玉液汤组:视网膜各层结构尚规则,视网膜厚度较模型组增加,组织稍有水肿,排列较疏松。玉液汤联合二甲双胍组:视网膜结构较分明,组织水肿程度较模型组显著缓解,细胞排列较紧密,形状较为规整。(7)各组大鼠免疫荧光下GRP78蛋白表达情况:正常组视网膜组织内GRP78蛋白的表达明显低于其他组,模型组视网膜组织内GRP78蛋白的表达显著高于其他各组,玉液汤组、二甲双胍联合玉液汤组大鼠视网膜内GRP78蛋白的表达低于模型组,二甲双胍联合玉液汤组的表达数量最低。结论:1.高脂高糖饲料饲养叠加链脲佐菌素左下腹腔注射造模的方式可以有效建立糖尿病大鼠模型。2.玉液汤、二甲双胍均能有效改善糖尿病大鼠的症状、降低血糖、血脂等生化指标,其中玉液汤与二甲双胍联用疗效最好。3.玉液汤可能通过缓解内质网应激、降低糖尿病大鼠视网膜组织中的GRP78表达得以干预糖尿病性视网膜病变的形成和发展,从而起到预防与治疗作用。