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目的:研究肝癌(HCC)外周血单个核细胞(PBMCs)、中性粒细胞(PMNs)胞内及局部癌灶CXCL8及其受体CXCR1/2表达水平,分析与血清酶学、病毒载量的相互关系,探讨CXCL8及其受体CXCR1/2在肝癌炎-癌转化分子机制中作用。方法:基于我国2017年发布的原发性肝癌诊疗规范标准,选择HBV相关的肝细胞癌(HCC)患者42例,依据CT影像学检查癌块直径大小分为巨块组(d>10cm)和结节组(d<5cm)。以ELISA法测定血清游离CXCL8水平;密度梯度分离法分离外周血PBMCs、PMNs,Triozl抽提总RNA,逆转录cDNA后扩增,qPCR法检测肝癌患者PBMCs及PMNs内CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA水平、HBV-DNA载量,取GAPDH为内参,以lgcDNA/lgGAPDH代表其最终含量。IBM SPSS Statistics 20.0分析其与病毒载量、血清GGT、ALT间的相互关系。以链霉亲和素-生物素复合物(SABC)免疫组化法检测CXCL8及其受体CXCR1/2在局部癌灶中表达及相互关系。结果:肝癌患者外周血游离CXCL8浓度及外周血PBMCs、PMNs胞内CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2表达水平均显著增加(P<0.001)。巨块型、结节型肝癌ALT表达差异有统计学意义(P=0.0013);巨块型肝癌游离CXCL8与ALT、GGT显著相关(r=0.763;r=0.741),结节型肝癌血清CXCL8与ALT、GGT高度相关(r=0.832;r=0.887),巨块型、结节型肝癌血清CXCL8与GGT/ALT分别为低度相关(r=0.478)和显著相关(r=0.642)。外周血 CXCL8、CXCR1、CXCR2mRNA 含量:(巨块型-PBMCs:0.80±0.30、巨块型-PMNs:0.93±0.33;结节型-PBMCs:0.89±0.28、结节型-PMNs:1.04±0.29)、(巨块型-PBMCs:0.72±0.28、巨块型-PMNs:0.90±0.26;结节型-PBMCs:0.88±0.18、结节型-PMNs:1.05±0.17)、(巨块型-PBMCs:0.92±0.20、巨块型-PMNs:0.73±0.21;结节型-PBMCs:1.08±0.20、结节型-PMNs:0.92±0.20)。对照组与HCC组的CXCL8、CXCR1mRNA差异分别有统计学意义(P<0.001),而两组间的 CXCR2mRNA 差异无统计学意义(PBMCs:P=0.160;PMNs:P=0.400)。巨块型、结节型肝癌的PBMCs、PMNs胞内HBV-DNA差异无统计学意义(PBMCs:P=0.055;PMNs:P=0.710)。巨块型、结节型肝癌的PBMCs、PMNs胞内CXCL8-CXCR1 mRNA 均有高度相关(巨块型-PBMCs:r=0.930、巨块型-PMNs:r=0.912;结节型-PBMCs:r=0.806、结节型-PMNs:r=0.802),CXCL8-CXCR2 mRNA之间低度相关(巨块型-PBMCs:r=0.369、巨块型-PMNs:r=0.414;结节型-PBMCs:r=0.579、结节型-PMNs:r=0.414),结果无统计学意义(P>0.05)。PBMCs、PMNs中 HBV-DNA 与 CXCL8、CXCR1 mRNA 间呈微弱或低度相关(PBMCs-CXCL8:r=0.269、PBMCs-CXCR1:r=0.057;PMNs-CXCL8:r=0.517、PMNs-CXCR1:r=0.335)。PMNs 胞内 CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA 水平高于 PBMCs 胞内,肝癌患者 HBV-DNA(+)胞内 CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA 水平高于HBV-DNA(-)患者。巨块型肝癌 PBMCs、PMNs 内 CXCL8、CXCR1 mRNA 与GGT/ALT均显示高度相关(PBMCs-CXCL8:r=0.900、PBMCs-CXCR1:r=0.837;PMNs-CXCL8:r=0.865、PMNs-CXCR1:r=0.849);结节型肝癌 PBMCs、PMNs内 CXCL8、CXCR1 mRNA 与 GGT/ALT 均显示显著相关(PBMCs-CXCL8:r=0.704、PBMCs-CXCR1:r=0.574;PMNs-CXCL8:r=0.694、PMNs-CXCR1:r=0.673);巨块型肝癌PBMCs、PMNs内CXCR2mRNA与GGT/ALT显示微弱相关(r=0.281)和低度相关(r=0.357),结节型肝癌PBMCs、PMNs内CXCR2 mRNA与GGT/ALT显示显著相关(r=0.566)和低度相关(r=0.426)。SABC免疫组化染色显示局部癌灶CXCL8、CXCR1表达较肝炎高,有统计学差异(P<0.01);CXCR2在局部癌灶较肝炎组差异无统计学意义(P>0.05);CXCL8-CXCR1/2弥漫性表达浸润在肝细胞、炎症细胞、血管内皮细胞的胞浆。结论:肝癌患者外周血、局部癌灶组织CXCL8及其受体CXCR1表达增高,与血清ALT、GGT、GGT/ALT含量、病毒载量HBV-DNA呈正相关,且PMNs内CXCL8及其受体CXCR1表达高于PBMCs。局部病癌灶中CXCL8及其受体CXCR1表达增强,在肝癌浸润生长、恶性增生及在炎-癌转化中起主要的促进作用;而CXCR2作用相对较弱。图[26]表[22]参[54]