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背景:Smad家族是转化生长因子β（TGFβ）信号转导途径中参与细胞内信号转导和调节的重要分子。TGFβ信号从膜受体到胞核的细胞内转导过程是由多种Smad成分介导和调节的。其中,TGFβ受体活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad——Smad4都是TGF-β信号转导途径中的主要信号转导分子。TGFβ/Smads信号转导途径障碍参与了皮肤老化、紫外线照射损伤和上皮肿瘤的发生。脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌是皮肤科临床上常见的三种与皮肤老化和紫外线辐射相关的表皮肿瘤。本课题组既往研究发现,上述三种表皮肿瘤中Ⅰ和Ⅱ型TGFβ受体（TGFβRⅠ和Ⅱ）表达显著下调,而Smad泛素化调节因子1和2（Smurf1和2）及抑制性Smad——Smad7的表达却显著上调。由于Smurf和Smad7可影响TGFβ/Smads信号转导途径的多个环节,我们由此推测,上述表皮肿瘤中TGFβ/Smads信号转导途径障碍很可能涉及TGFβ信号转导途径的多个环节,其中,这些表皮肿瘤中TGF-β受体活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad——Smad4的表达水平有何变化呢?目的:探讨脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中TGF-β受体活化Smad和共有Smad的表达特点及其意义,以加深对TGF-β信号转导途径障碍与表皮肿瘤细胞失控性增殖之关系的理解。方法:应用反转录（RT）-实时定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）技术分别检测脂溢性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌与正常对照皮肤中Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表达水平。应用EliVisionTM plus免疫组织化学技术分别检测脂溢性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌与正常对照皮肤中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表达情况。结果:与对照正常皮肤相比,脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌不但有Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达的下调,而且其Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表达也显著减少。结论:脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中存在着TGF-β受体活化smad和共有Smad的表达下调。Smad蛋白的表达下调或缺失可导致TGFβ信号下传受阻。失去TGFβ抑制作用的表皮角质形成细胞或上皮源性肿瘤细胞可在癌基因启动、抑癌基因功能丧失和其他多种相关因素积极参与下,出现异常的失控性过度增殖,导致脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌增生性病理改变的形成。